美國(guó)梅奧診所Bommier等報(bào)告，替代標(biāo)志為監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供了早期決策終點(diǎn)。在結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤（EMZL）中，當(dāng)以8年無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率為療效的評(píng)估終點(diǎn)時(shí)，24個(gè)月時(shí)的完全緩解（CR24）和24個(gè)月內(nèi)至完全緩解的時(shí)間（TTCR24）能分別解釋90%和95%的療效評(píng)估值，這使它們成為有效的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。（Blood. 2023年10月6日在線版）

EMZL是一種非常惰性的疾病，驗(yàn)證替代標(biāo)志物可以加速新治療的開(kāi)發(fā)及應(yīng)用。盡管該病有預(yù)后標(biāo)志物，但尚無(wú)經(jīng)驗(yàn)證的替代標(biāo)志物。研究者假設(shè)24個(gè)月內(nèi)至完全緩解的時(shí)間（TTCR24）和24個(gè)月時(shí)的完全緩解（CR24）可作為PFS的有效替代標(biāo)志。

Ⅲ期研究IELSG19顯示，在PFS方面，雙藥治療（利妥昔單抗—苯丁酸氮芥）優(yōu)于單藥治療（利妥昔單抗或苯丁酸氮芥）。研究者使用兩個(gè)最近發(fā)表的單試驗(yàn)方法來(lái)評(píng)估TTCR24和CR24是否是8年P(guān)FS率（8y-PFS）良好的替代標(biāo)志物。

結(jié)果顯示，在401例患者中，264例（66%）在前24個(gè)月內(nèi)達(dá)到完全緩解（CR），其中222例（84%）在第24個(gè)月時(shí)仍處于CR狀態(tài)。在雙藥治療的患者中，隨著時(shí)間的推移，累計(jì)的CR率明顯更高（HR=1.75，P<0.001）。雙藥治療與更高的CR24率、較短的TTCR24和較高的8y-PFS率均相關(guān)。

TTCR24預(yù)計(jì)可解釋0.95倍（95%CI 0.27~1.87倍）的療效（8y-PFS率評(píng)估時(shí)）。CR24也是一個(gè)強(qiáng)有力的替代標(biāo)志物，因?yàn)樗A(yù)計(jì)可解釋0.90倍（95%CI 0.51~2.22倍）的療效（8y-PFS率評(píng)估時(shí)），且其天然存在的間接效果在整個(gè)隨訪中都是顯著的。

（編譯 王雨萱）