美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Rahman等報(bào)告，通過(guò)共享對(duì)照和自適應(yīng)隨機(jī)化設(shè)計(jì)，INSIGhT研究可同時(shí)高效探究三種試驗(yàn)藥物對(duì)新發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的療效。雖然阿貝西利組和奈拉替尼組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）均優(yōu)于對(duì)照組，但三種方案均無(wú)總生存期（OS）獲益。（J Clin Oncol. 2023年9月18日在線版） 

為了有效確定可供Ⅲ期試驗(yàn)驗(yàn)證的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤創(chuàng)新性療法，Ⅱ期平臺(tái)試驗(yàn)INSIGhT采用反應(yīng)適應(yīng)性隨機(jī)化設(shè)計(jì)方案和基因組圖譜，納入有腫瘤基因分型的、新發(fā)的、MGMT未甲基化的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，等比分入1個(gè)對(duì)照組（放療聯(lián)合替莫唑胺）和3個(gè)試驗(yàn)組（分別為阿貝西利、奈拉替尼或CC-115），隨后根據(jù)生物標(biāo)志物（EGFR、PI3K和CDK）歸因的PFS數(shù)據(jù)進(jìn)行貝葉斯自適應(yīng)隨機(jī)化；并檢查了適應(yīng)性平臺(tái)設(shè)計(jì)的可行性和實(shí)施情況。主要終點(diǎn)為OS，單側(cè)檢驗(yàn)。

結(jié)果顯示，2017~2021年對(duì)照組、阿貝西利組、奈拉替尼組和CC-115組分別治療了71例、73例、81例和12例患者。阿貝西利和奈拉替尼的耐受性良好，但CC-115在58%的患者中與≥3級(jí)治療相關(guān)毒性相關(guān)。阿貝西利組（HR=0.72，95%CI 0.49~1.06，P=0.046）和奈拉替尼組（HR=0.72，95%CI 0.50~1.02，P=0.033）的PFS均被顯著延長(zhǎng)，但CC-115組沒(méi)有PFS獲益（P=0.523）。三種試驗(yàn)療法均無(wú)顯著的OS獲益（均P>0.05）。

（編譯 田啟龍）