澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Alexander等報(bào)告，在肺癌和胃腸道癌患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，根據(jù)血栓形成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分分層后，風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向的血栓預(yù)防策略減少了血栓栓塞的發(fā)生，降低了死亡率，且沒(méi)有安全性問(wèn)題。低危個(gè)體可避免不必要的干預(yù)。（JAMA Oncol. 2023年9月21日在線版）

對(duì)接受系統(tǒng)抗癌治療的個(gè)體來(lái)說(shuō)，血栓預(yù)防是有效的。為了評(píng)估生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的血栓預(yù)防策略的臨床益處和安全性，并在肺癌和胃腸道癌患者中外部驗(yàn)證生物標(biāo)志物血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的、Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)（TARGET-TP）于2018年6月至2021年7月（包括6個(gè)月的主要終點(diǎn)隨訪）在澳大利亞1家大城市醫(yī)院和4家地區(qū)醫(yī)院納入相關(guān)的成人患者，根據(jù)纖維蛋白原和D二聚體水平進(jìn)行血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并將患者個(gè)體分為低危（觀察）隊(duì)列和高危（隨機(jī)化）隊(duì)列。

高危患者隨機(jī)等比接受依諾肝素（40 mg qd，皮下注射，持續(xù)90天；根據(jù)持續(xù)存在的風(fēng)險(xiǎn)可延長(zhǎng)至180天）或不予血栓預(yù)防（對(duì)照組）。主要終點(diǎn)為180天時(shí)客觀評(píng)估確認(rèn)的血栓栓塞。關(guān)鍵的次要結(jié)果包括出血、生存率和風(fēng)險(xiǎn)模型驗(yàn)證。 

結(jié)果顯示，最終328例（42%）參加了試驗(yàn)（中位65歲，男性176例）。201例（61%）患有胃腸癌，127例（39%）肺癌，132例（40%）轉(zhuǎn)移性疾??；200例（61%）為高危（每隊(duì)列100例），128例（39%）為低危。

在高危隊(duì)列中，依諾肝素組和對(duì)照組分別有8例（8%）和23例（23%）患者發(fā)生了血栓栓塞（HR=0.31，95%CI 0.15~0.70，P=0.005；需治數(shù)為6.7）。低危隊(duì)列中10例（8%）發(fā)生血栓栓塞（高危隊(duì)列的對(duì)照組對(duì)比低危隊(duì)列：HR=3.33，95%CI 1.58~6.99，P=0.002）。風(fēng)險(xiǎn)模型的敏感性為70%，特異性為61%。

嚴(yán)重出血率很低，高危隊(duì)列依諾肝素組有1例（1%），高危隊(duì)列對(duì)照組有2例（2%），低危隊(duì)列有3例（2%，P=0.88）。高危隊(duì)列依諾肝素組、高危隊(duì)列對(duì)照組和低危隊(duì)列的6個(gè)月死亡率依次為13%、26%（HR=0.48，95%CI 0.24~0.93，P=0.03）和7%（與高危隊(duì)列對(duì)照組相比：HR=4.71，95%CI 2.13~10.42，P<0.001）。

美國(guó)克利夫蘭診所陶西格癌癥研究所Khorana表示：總的來(lái)說(shuō)，TARGET-TP研究的發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)有證據(jù)基礎(chǔ)相一致，且進(jìn)行了有意義的補(bǔ)充，即VTE高危癌癥患者可以被識(shí)別出來(lái)，并能從一級(jí)預(yù)防中獲益，同時(shí)在很大程度上保持了安全性。

盡管研究者表示這是一項(xiàng)生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的研究，但首要的篩選標(biāo)準(zhǔn)為臨床指標(biāo)（肺癌和胃腸癌）。此外還存在如下局限性：（1）使用低分子量肝素進(jìn)行預(yù)防，這既不方便又昂貴（特別是在美國(guó)），且正在被直接口服的抗凝劑逐步取代；（2）非安慰劑對(duì)照的開(kāi)放性設(shè)計(jì)；（3）可能僅適用于肺癌和胃腸癌患者，沒(méi)有普適性；（4）樣本量小，該研究不足以評(píng)估出血率的真正差異；（5）次要終點(diǎn)為驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)的工具，在正在進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，是一個(gè)不常用的終點(diǎn)，這導(dǎo)致理解該工具的有效性更具挑戰(zhàn)。

（編譯 劉雨奇）