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攜帶EGFR種系致病性變異體 相關(guān)的肺腺癌和肺結(jié)節(jié)患病率更高
美國波士頓醫(yī)學(xué)中心Oxnard等報告，在種系攜帶者中，EGFR驅(qū)動型肺腺癌和肺結(jié)節(jié)的患病率更高，支持努力識別出受影響的患者和家庭成員，以便對這些高危個體進(jìn)行基于CT的篩查。（J Clin Oncol. 2023年10月23日在線版）
遺傳性肺癌風(fēng)險的遺傳學(xué)基礎(chǔ)知之甚少。為了描述攜帶EGFR種系致病性變異體（PV）患者和家族的臨床表型特征，該項前瞻性研究納入腫瘤譜中可能含有EGFR種系PV的肺癌患者及其親屬，并有個體層面的或遠(yuǎn)程提供的種系檢測結(jié)果。
結(jié)果顯示，在歷時5年的登記期內(nèi)，共納入141例患者，其中100例（71%）是遠(yuǎn)程登記的患者。基于以前的基因分型，來自59個家系的116例患者接受了EGFR T790M檢測，證明了可變肺癌外顯率的孟德爾遺傳模式。
在來自39個不同家族的EGFR PV種系確診患者或固有攜帶者中，55%（50/91）患有肺癌，其中52%（34/65）在60歲前被確診。攜帶者中開展的肺癌體細(xì)胞檢測顯示，37例攜帶者中有35例（95%）攜帶EGFR驅(qū)動性共突變。
在36例僅攜帶種系變異而未患癌的攜帶者中，15例接受了CT成像，其中9例有肺結(jié)節(jié)，包括1例攜帶超過10個肺結(jié)節(jié)的28歲患者。
鑒于EGFR T790M種系攜帶者在美國東南部區(qū)域富集，46例種系攜帶者接受了全基因組單倍型分析，其中41例（89%）共存4.1 Mb單倍型，估計起源于223~279年前。
（編譯 魏洺萱）
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