美國(guó)Fox Chase癌癥中心Borghaei等報(bào)告，在檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）治療失敗的、晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，Sitravatinib聯(lián)合納武利尤單抗（sitra+nivo）對(duì)比多西他賽單藥的中位總生存期（OS）僅有數(shù)值上的延長(zhǎng)，且無(wú)顯著性差異。（Ann Oncol. 2023年10月20日在線版）

Sitravatinib是一種受體酪氨酸激酶抑制劑，可以將免疫抑制腫瘤微環(huán)境轉(zhuǎn)向?yàn)槊庖叽碳顟B(tài)。為了探究sitra+nivo方案是否能克服初始應(yīng)用CPI時(shí)的耐藥性問(wèn)題，該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)研究（SAPPHIRE）納入攜帶非致癌性驅(qū)動(dòng)性基因的、晚期非鱗狀NSCLC的患者，等比分予sitra+nivo方案（Sitravatinib，100 mg qd；納武利尤單抗，240 mg q14或480 mg q28；284例）或多西他賽（75 mg/m2 q21；293例）。研究包括CPI治療≥4個(gè)月且無(wú)進(jìn)展的患者（初始獲益者），或CPI治療期間或治療后進(jìn)展的，以及后續(xù)聯(lián)合含鉑化療后進(jìn)展的患者。

主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、臨床受益率（CBR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和安全性。 

結(jié)果顯示，中位隨訪17.1個(gè)月，sitra+nivo組和多西他賽組的中位OS分別為12.2個(gè)月和10.6個(gè)月（HR=0.86，95%CI 0.70~1.05，P=0.144），中位PFS分別為4.4個(gè)月和5.4個(gè)月（HR=1.08，95%CI 0.89~1.32，P=0.452），ORR分別為15.6%和17.2%（P=0.597），CBR分別為75.5%和64.5%（P=0.004），中位DOR分別為7.4個(gè)月和7.1個(gè)月（P=0.924），≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為53.0%和66.7%。

（編譯 景柏文）