美國MD Anderson癌癥中心Cascone等報告，與僅采用新輔助化療相比，增加圍手術期免疫治療（在術前、術后進行）可顯著改善可切除的早期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的中位無事件生存期（EFS：18.4個月 vs. 尚未達到）。（2023 ESMO年會. 摘要號LBA1）

該項隨機、雙盲Ⅲ期研究（CheckMate 77T）始于2019年，包括來自全球各地450多例≥18歲的NSCLC患者，分予納武利尤單抗（360 mg q21，4個周期）聯(lián)合化療（含鉑雙藥）的新輔助治療—手術—納武利尤單抗（480 mg q28，共1年）輔助治療（試驗組，229例），或安慰劑聯(lián)合化療的新輔助治療—手術—安慰劑輔助治療（對照組，232例）。這461例均為初治的、可切除的ⅡA~ⅢB期NSCLC成年患者，其中77%接受了治愈性的手術；中位年齡為66歲。

期中分析結果顯示，圍手術期納武利尤單抗方案沒有新的安全性信號，這與單藥已知的安全性相一致。試驗組和對照組3~4級治療相關不良事件發(fā)生率分別為32%和25%，手術相關不良事件發(fā)生率均為12%。

中位隨訪25.4個月（15.7~44.2個月），試驗組和對照組的中位EFS分別為尚未達到和18.4個月（HR=0.58，P=0.00025），病理完全緩解率分別為25.3%和4.7%（OR=6.64），主要病理緩解率（手術時存活腫瘤細胞≤10%）分別為35.4%和12.1%（OR=4.01）。

大多數(shù)關鍵亞組都有EFS獲益，但Ⅱ期亞組對比Ⅲ期亞組的獲益較低（HR：0.81 vs. 0.51），PD-L1表達<1%亞組對比≥1%亞組的獲益較低（HR：0.73 vs. 0.52）。

在一項探索性分析中，圍手術期納武利尤單抗在未獲得病理完全緩解的患者中顯示出了改善EFS的趨勢。

研究解讀

研究者表示，在標準新輔助治療的基礎上，這項研究確立了圍手術期加用納武利尤單抗來降低肺癌復發(fā)風險的有效方法。這些發(fā)現(xiàn)進一步證明，圍手術期免疫療法為可手術的肺癌患者提供了一個延長生存期同時降低復發(fā)的機會。

該研究顯示，PD-L1陰性患者和Ⅱ期患者應該接受圍手術期免疫治療，但未獲得病理完全緩解的患者是否需要輔助治療仍不得而知。

未來，確定患者特征和疾病特征將至關重要，這將告訴醫(yī)生們誰可能僅通過新輔助免疫療法就被治愈，誰將受益于更強化的治療策略。 

（編譯 陳煦佳）