美國(guó)MD Anderson癌癥中心Cascone等報(bào)告，與僅采用新輔助化療相比，增加圍手術(shù)期免疫治療（在術(shù)前、術(shù)后進(jìn)行）可顯著改善可切除的早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的中位無(wú)事件生存期（EFS：18.4個(gè)月 vs. 尚未達(dá)到）。（2023 ESMO年會(huì). 摘要號(hào)LBA1）

該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲Ⅲ期研究（CheckMate 77T）始于2019年，包括來(lái)自全球各地450多例≥18歲的NSCLC患者，分予納武利尤單抗（360 mg q21，4個(gè)周期）聯(lián)合化療（含鉑雙藥）的新輔助治療—手術(shù)—納武利尤單抗（480 mg q28，共1年）輔助治療（試驗(yàn)組，229例），或安慰劑聯(lián)合化療的新輔助治療—手術(shù)—安慰劑輔助治療（對(duì)照組，232例）。這461例均為初治的、可切除的ⅡA~ⅢB期NSCLC成年患者，其中77%接受了治愈性的手術(shù)；中位年齡為66歲。

期中分析結(jié)果顯示，圍手術(shù)期納武利尤單抗方案沒(méi)有新的安全性信號(hào)，這與單藥已知的安全性相一致。試驗(yàn)組和對(duì)照組3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為32%和25%，手術(shù)相關(guān)不良事件發(fā)生率均為12%。

中位隨訪25.4個(gè)月（15.7~44.2個(gè)月），試驗(yàn)組和對(duì)照組的中位EFS分別為尚未達(dá)到和18.4個(gè)月（HR=0.58，P=0.00025），病理完全緩解率分別為25.3%和4.7%（OR=6.64），主要病理緩解率（手術(shù)時(shí)存活腫瘤細(xì)胞≤10%）分別為35.4%和12.1%（OR=4.01）。

大多數(shù)關(guān)鍵亞組都有EFS獲益，但Ⅱ期亞組對(duì)比Ⅲ期亞組的獲益較低（HR：0.81 vs. 0.51），PD-L1表達(dá)<1%亞組對(duì)比≥1%亞組的獲益較低（HR：0.73 vs. 0.52）。

在一項(xiàng)探索性分析中，圍手術(shù)期納武利尤單抗在未獲得病理完全緩解的患者中顯示出了改善EFS的趨勢(shì)。

研究解讀

研究者表示，在標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療的基礎(chǔ)上，這項(xiàng)研究確立了圍手術(shù)期加用納武利尤單抗來(lái)降低肺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的有效方法。這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證明，圍手術(shù)期免疫療法為可手術(shù)的肺癌患者提供了一個(gè)延長(zhǎng)生存期同時(shí)降低復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)。

該研究顯示，PD-L1陰性患者和Ⅱ期患者應(yīng)該接受圍手術(shù)期免疫治療，但未獲得病理完全緩解的患者是否需要輔助治療仍不得而知。

未來(lái)，確定患者特征和疾病特征將至關(guān)重要，這將告訴醫(yī)生們誰(shuí)可能僅通過(guò)新輔助免疫療法就被治愈，誰(shuí)將受益于更強(qiáng)化的治療策略。 

（編譯 陳煦佳）