美國(guó)希望之城綜合癌癥中心Fakih等報(bào)告，在這項(xiàng)KRAS G12C抑制劑加表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑治療化療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的Ⅲ期試驗(yàn)中，兩種劑量的sotorasib聯(lián)合帕尼單抗比標(biāo)準(zhǔn)治療的無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)。單獨(dú)使用任何一種藥物都有可預(yù)期的毒性作用，并且很少導(dǎo)致中斷治療。（N Engl J Med. 2023年10月22日在線(xiàn)版）

KRAS G12C是一種發(fā)生在約3%~4%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中的突變。KRAS G12C抑制劑單藥治療僅產(chǎn)生中等療效。KRAS G12C抑制劑sotorasib與EGFR抑制劑帕尼單抗聯(lián)合使用可能是一種有效的策略。

在這項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，研究者將既往未接受KRAS G12C抑制劑治療的、攜帶KRAS G12C突變的、化療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者分配接受sotorasib 960 mg qd聯(lián)合帕尼單抗治療（53例），sotorasib 240 mg qd加帕尼單抗治療（53例），或研究者選擇的曲氟尿苷替匹嘧啶（trifluriddine-tipiracil）或瑞戈非尼（標(biāo)準(zhǔn)治療組；54例）。主要終點(diǎn)是盲法獨(dú)立中心根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)價(jià)的無(wú)進(jìn)展生存期。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是總生存期和客觀(guān)緩解率。

中位隨訪(fǎng)7.8個(gè)月后（0.1~13.9個(gè)月），960 mg sotorasib-帕尼單抗組和240 mg sotorasib-帕尼單抗組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為5.6個(gè)月（95%CI 4.2~6.3個(gè)月）和3.9個(gè)月（95%CI 3.7~5.8個(gè)月），而標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為2.2個(gè)月（95%CI 1.9~3.9個(gè)月）。與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，960 mg sotorasib-帕尼單抗組疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比為0.49（95%CI 0.30~0.80，P=0.006），240 mg sotorasib-帕尼單抗組的風(fēng)險(xiǎn)比為0.58（95%CI 0.36~0.93，P=0.03）?？偵鏀?shù)據(jù)日趨成熟。在960 mg sotorasib-帕尼單抗組、240 mg sotorasib-帕尼單抗組和標(biāo)準(zhǔn)治療組中，客觀(guān)緩解率分別為26.4%（95%CI 15.3%~40.3%）、5.7%（95%CI 1.2%~15.7%）和0%（95%CI 0.0%~6.6%），3級(jí)或以上的治療相關(guān)不良事件分別發(fā)生在35.8%、30.2%和43.1%的患者中。皮膚相關(guān)毒性作用和低鎂血癥是使用sotorasib-帕尼單抗時(shí)觀(guān)察到的最常見(jiàn)的不良事件。

（編譯 魏來(lái)）