法國研究者Zeng等報(bào)告的多中心回顧性研究表明，應(yīng)用于肝細(xì)胞癌數(shù)字載玻片的人工智能（AI）能作為阿替利珠單抗-貝伐珠單抗治療患者無進(jìn)展生存期的預(yù)測生物標(biāo)志物。這種方法可用于開發(fā)能廉價(jià)和快速檢測靶向治療的生物標(biāo)志物。人工智能熱圖與空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)的結(jié)合能洞察預(yù)測相關(guān)分子特征。這種方法可以應(yīng)用于其他癌癥或疾病，并提高對(duì)驅(qū)動(dòng)治療反應(yīng)的生物學(xué)機(jī)制的理解。（Lancet Oncol. 2023年11月8日在線版）

阿替利珠單抗（Atezolizumab）聯(lián)合貝伐珠單抗的臨床獲益僅在一小部分肝細(xì)胞癌患者中被觀察到，需要開發(fā)生物標(biāo)志物來改進(jìn)治療策略。通過分子生物學(xué)分析技術(shù)評(píng)估的阿替利珠單抗-貝伐珠單抗反應(yīng)特征（ABRS）已被證明與治療開始后的無進(jìn)展生存期相關(guān)。本研究的主要目的是開發(fā)一種人工智能模型，能直接從組織切片中估計(jì)ABRS的表達(dá)，并評(píng)估模型預(yù)測是否與無進(jìn)展生存期相關(guān)。

在這項(xiàng)多中心回顧性研究中，研究者建立了一個(gè)模型（ABRS-P）。使用來自癌癥基因組圖譜的多中心數(shù)據(jù)集（接受手術(shù)切除治療的患者，336例）訓(xùn)練模型以擬合回歸分析。ABRS-P模型在來自肝細(xì)胞癌患者的兩個(gè)獨(dú)立系列樣本中進(jìn)行了外部驗(yàn)證（一個(gè)手術(shù)切除系列，225例；活檢系列，157例）。

該模型的預(yù)測價(jià)值在一系列多中心肝細(xì)胞癌患者的活檢樣本中得到進(jìn)一步檢驗(yàn)，這些患者接受了阿替利珠單抗-貝伐珠單抗治療（122例）。研究中的所有樣本均來自成年人（年齡≥18歲）。驗(yàn)證集的采樣時(shí)間為2008年1月1日至2023年1月1日。

對(duì)于多中心驗(yàn)證集，主要目的是評(píng)估高ABRS-P值對(duì)比低ABRS-P值與治療開始后的無進(jìn)展生存期的相關(guān)性。最后，研究進(jìn)行了空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，并將預(yù)測熱圖與原位表達(dá)譜相匹配。

在840例患者中，男性641例（76%），女性199例（24%）。在整個(gè)開發(fā)和驗(yàn)證數(shù)據(jù)集中，肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素包括酒精攝入、乙型和丙型肝炎病毒感染以及非酒精性脂肪性肝炎。

在開發(fā)序列中進(jìn)行交叉驗(yàn)證，ABRS-P值與ABRS評(píng)分（ABRS基因的平均表達(dá)量）間Pearson相關(guān)性系數(shù)r的平均值為0.62（標(biāo)準(zhǔn)差SD為0.09；平均值，P<0.0001；SD，P<0.0001）。ABRS-P在外部驗(yàn)證系列總體來說表現(xiàn)良好（手術(shù)切除系列，r=0.60，95%CI 0.51~0.68，P<0.0001；活檢系列，r=0.53，95%CI 0.40~0.63，P<0.0001）。

在122例接受阿替利珠單抗-貝伐珠單抗治療治療的患者中，治療開始后，高ABRS-P腫瘤患者（74例）的中位無進(jìn)展生存期明顯長于低ABRS-P腫瘤患者的（48例；12個(gè)月 vs. 7個(gè)月，P=0.014）?？臻g轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析顯示，在ABRS-P值高的腫瘤區(qū)域，與ABRS-P值低的腫瘤區(qū)域相比，ABRS評(píng)分明顯更高，其他各種免疫效應(yīng)物也上調(diào)。

（編譯 魏來）