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直腸癌 術(shù)前放化療誘導(dǎo)多種與抗腫瘤免疫相關(guān)的通路

作者： 來源： 發(fā)布時間：2023-11-29

希臘雅典國立和卡波迪斯特里亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院Koukourakis等報告，放療誘導(dǎo)直腸癌中IFN-Ⅰ型通路及HLA-Ⅰ類分子的表達。PD-L1表達的短暫誘導(dǎo)表明，長療程的每日放療可能維持PD-L1水平的升高。抗PD-L1/PD-1免疫治療可阻斷這一免疫抑制途徑。（Br J Cancer. 2023年10月14日在線版）

直腸癌術(shù)前放療為研究癌細胞免疫表型的變化提供了一個有趣的模型，可以通過免疫治療干預(yù)來改善預(yù)后。

該研究評估了HLA-Ⅰ類、β2-微球蛋白、TAP1、PD-L1和STING/IFNβ在直腸癌患者（27例）術(shù)前活檢和放療后手術(shù)標本中的表達，還進一步分析了輻射對結(jié)直腸癌細胞株HT-29和Caco-2的影響。

直腸癌中HLA-Ⅰ類相關(guān)分子表達缺失的現(xiàn)象廣泛存在，該表達缺失在放療后手術(shù)標本中恢復(fù)（P<0.0001）。放療誘導(dǎo)了癌細胞和腫瘤浸潤淋巴細胞中IFNβ和STING的表達（P<0.0001）。在體外實驗中，4 Gy或10 Gy輻照誘導(dǎo)HLA–Ⅰ類蛋白的表達（P<0.001）。放療短暫誘導(dǎo)了PD-L1表達水平（P<0.001），僅持續(xù)2天。cGAS、STING、IFNβ及其下游基因（MX1、MX2、UBE2L6v2、IFI6v2和IFI44）的mRNA水平在3劑8 Gy或1劑20 Gy輻照后顯著升高（P<0.001）。TREX1 mRNA水平保持不變。

（編譯 魏來）

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