美國(guó)MD Anderson癌癥中心Seo等報(bào)告，對(duì)比轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤（STS）的單純放療，瘤內(nèi)注射toll樣受體4（TLR4）激動(dòng)劑GLA-SE聯(lián)合同步放療的耐受性良好，能提供更持久的局部控制。獲得持久局部緩解的患者，瘤內(nèi)注射病灶表現(xiàn)出增強(qiáng)的T細(xì)胞克隆性擴(kuò)增。（JAMA Oncol. 2023年10月12日在線(xiàn)版）

為了評(píng)價(jià)同步放療時(shí)瘤內(nèi)注射GLA-SE的安全性、有效性和免疫調(diào)節(jié)作用，該項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)照Ⅰ期試驗(yàn)于2014年11月17日至2016年3月16日在一個(gè)肉瘤專(zhuān)科中心納入轉(zhuǎn)移性STS患者，瘤內(nèi)注射兩種劑量的GLA-SE（5 μg和10 μg，每周一次共8周）聯(lián)合同步放療。主要終點(diǎn)為安全性和耐受性。次要和探索性終點(diǎn)包括局部緩解率和抗腫瘤免疫情況。 

結(jié)果顯示，共12例患者在兩個(gè)劑量的隊(duì)列中接受治療，中位年齡為65歲（34~78歲），其中8例（67%）為女性。瘤內(nèi)注射GLA-SE的耐受性良好，僅1例（8%）出現(xiàn)2級(jí)不良事件。8次給藥后，所有患者均獲得了注射瘤灶的局部控制，其中1例的瘤灶完全縮減（平均縮減25%；范圍為4%~100%）。

在有持久局部緩解的患者中，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞增高。在1例隨訪(fǎng)259天時(shí)靶病灶縮減39%的患者中，T細(xì)胞受體（TCR）測(cè)序顯示先前存在的和新的克隆型擴(kuò)增，并且編碼相同結(jié)合序列的許多重排聚合（提示針對(duì)抗腫瘤靶位的克隆性聚合）。單細(xì)胞測(cè)序證實(shí)治療后外周血中存在這些相同的TCR克隆性擴(kuò)增；這些T細(xì)胞的Tbet表達(dá)顯著增強(qiáng)，提示為T(mén)H1表型。 

（編譯 王冠凱）