法國(guó)研究者Hadoux等報(bào)告，在攜帶RET突變的晚期甲狀腺髓樣癌患者中，一線應(yīng)用塞普替尼對(duì)比卡博替尼或Vandetanib，可改善無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和無(wú)治療失敗生存期（TFFS）。（N Engl J Med. 2023年10月21日在線版） 

塞普替尼是一種高選擇性的強(qiáng)效RET抑制劑，在Ⅰ~Ⅱ期試驗(yàn)中對(duì)RET突變的晚期甲狀腺髓樣癌有效，但其對(duì)比已批準(zhǔn)的多激酶抑制劑的療效尚不清楚。

該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)（LIBRETTO-531）納入登記前14個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展的甲狀腺髓樣癌患者，一線應(yīng)用塞普替尼（試驗(yàn)組）或醫(yī)生選擇的方案（對(duì)照組：卡博替尼或Vandetanib）。期中分析的主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）評(píng)估的PFS。疾病進(jìn)展后，允許對(duì)照組患者交叉使用塞普替尼。次要終點(diǎn)包括BICR評(píng)估的TFFS、總緩解率和安全性。 

結(jié)果顯示，共291例患者接受了隨機(jī)分組。中位隨訪12個(gè)月，試驗(yàn)組和對(duì)照組的中位PFS分別為未達(dá)到和16.8個(gè)月（95%CI 12.2~25.1個(gè)月；HR=0.28，95%CI 0.16~0.48，P<0.001），12個(gè)月PFS率分別為86.8%（95%CI 79.8%~91.6%）和65.7%（95%CI 51.9%~76.4%）；中位TFFS分別為未達(dá)到和13.9個(gè)月（HR=0.25，95%CI 0.15~0.42，P<0.001），12個(gè)月TFFS率分別為86.2%（95%CI 79.1%~91.0%）和62.1%（95%CI 48.9%~72.8%）。

總緩解率分別為69.4%（95%CI 62.4%~75.8%）和38.8%（95%CI 29.1%~49.2%）；不良事件所致減量率分別為38.9%和77.3%，不良事件所致停止治療率分別為4.7%和26.8%。 

（編譯 王冠凱）