新加坡國立癌癥中心Tan等報告，帕博利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥一線治療無敏感突變的晚期/轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者時，加用Canakinumab不能延長生存期。(J Clin Oncol. 2023年12月1日在線版)

一線治療NSCLC時，加用檢查點抑制劑可延長患者的生存期，但預后仍然不佳，需要新的治療方案。Canakinumab是一種人源化抗白細胞介素(IL)-1β的單克隆抗體，可通過抑制親腫瘤炎癥(pro-tumor inflammation)狀態(tài)來增強PD-L1抑制劑和化療(CT)活性。

為了比較一線方案中聯(lián)用Canakinumab(200 mg q21)或聯(lián)用安慰劑的療效，該項隨機雙盲Ⅲ期研究(CANOPY-1)納入無EGFR或ALK突變的晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，均予帕博利珠單抗(200 mg q21)聯(lián)合含鉑雙藥化療，同時分予Canakinumab或安慰劑。主要終點為無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。次要終點包括總緩解率、安全性和患者報告的結(jié)局。

結(jié)果顯示，聯(lián)用Canakinumab組或聯(lián)用安慰劑組分別被隨機分配患者320例和323例。中位隨訪6.5個月時，聯(lián)用Canakinumab組和聯(lián)用安慰劑組的中位PFS均為6.8個月(HR=0.85，95%CI 0.67~1.09，P=0.102)，中位隨訪21.2個月時兩組的中位OS分別為20.8個月和20.2個月(HR=0.87，95%CI 0.70~1.10，P=0.123)。

聯(lián)用Canakinumab時未觀察到意外的安全性信號。兩組的感染率相當。聯(lián)用Canakinumab組的中性粒細胞減少和ALT升高(≤2級)率更高。較高的基線C反應蛋白水平和IL-6水平與較短的PFS和OS相關(guān)。聯(lián)用Canakinumab組患者在肺癌癥狀惡化方面獲得了有臨床意義的延遲，包括胸痛、咳嗽以及呼吸困難。 (編譯 王博宇)