澳大利亞St. Vincent's醫(yī)院McNamee等報(bào)告，與胸膜間皮瘤的臨床試驗(yàn)(CheckMate 743)數(shù)據(jù)相比，真實(shí)世界中伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗的免疫療法具有較差的生存結(jié)局，且似乎毒性更大。(J Thorac Oncol. 2023年11月28日在線版)

澳大利亞是石棉相關(guān)疾病發(fā)病率最高的國(guó)家之一。間皮瘤預(yù)后極差且尚無(wú)有效治療手段，患者的5年總生存率僅為10%。在CheckMate 743試驗(yàn)后，伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗的一線免疫療法是現(xiàn)在不可切除的胸膜間皮瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，且有單臂研究MAPS2后線治療數(shù)據(jù)的支持。

為了在真實(shí)世界實(shí)踐中評(píng)估該方案的生存率和毒性情況，該項(xiàng)代號(hào)為RIOMeso的回顧性研究在澳大利亞納入伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗方案一線和后線治療的胸膜間皮瘤患者，收集了患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)和臨床病理學(xué)數(shù)據(jù)，使用Kaplan-Meier法分析生存率，并使用對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)比較了顯著性。

結(jié)果顯示，共有11個(gè)中心的119例患者被納入分析?；颊叩闹形荒挲g為72歲，男性占83%，ECOG PS評(píng)分≤1分者占92%，曾吸煙者或目前吸煙者占50%，有石棉暴露史者占78%。依據(jù)組織學(xué)分型，50%的疾病為上皮型，19%為肉瘤樣型，14%為雙相型，17%為未知。75%的患者一線使用伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗方案。

全隊(duì)列的中位總生存期(mOS)為14.5個(gè)月(95%CI 13.0個(gè)月~未達(dá)到)，一線治療者的mOS為14.5個(gè)月(95%CI 12.5個(gè)月~未達(dá)到)，二線及以上治療者的為15.4個(gè)月(95%CI 11.2個(gè)月~未達(dá)到)。上皮型患者與非上皮型患者相比，mOS分別為19.1個(gè)月(95%CI 15.4個(gè)月~未達(dá)到)和13.0個(gè)月(95%CI 9.7個(gè)月~未達(dá)到，P=0.064)。

≥3級(jí)不良事件發(fā)生率為24%，包括3例治療相關(guān)死亡。結(jié)腸炎是最常見的不良事件。

研究者表示：這是第一項(xiàng)提示伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗對(duì)真實(shí)世界胸膜間皮瘤患者生存和毒性的改善均不及既往臨床數(shù)據(jù)的研究，因此具有重要的里程碑意義。這強(qiáng)調(diào)，在超出對(duì)照試驗(yàn)設(shè)置情景下理解治療前景具有重要意義，非化療方案并不一定毒性更低。但該結(jié)果仍需被謹(jǐn)慎解讀，這除了回顧性研究自有的局限性外，還因?yàn)镃heckMate 743顯示化療對(duì)非上皮型患者有明確的生存益處。

(編譯 李剛)