中山大學(xué)腫瘤防治中心石明教授等報(bào)告的一項(xiàng)生物分子探索性Ⅱ期試驗(yàn)(LTSC)顯示，奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶(FOLFOX)化療聯(lián)合侖伐替尼和特瑞普利單抗在肝外轉(zhuǎn)移的晚期肝癌中顯示出良好的抗腫瘤活性和可控的毒性。AKR1C2+和CFHR4+肝細(xì)胞亞型可能是對(duì)聯(lián)合治療耐藥的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。(Clin Cancer Res. 2023年11月2日在線版)

該研究的目的是在肝外轉(zhuǎn)移的晚期肝細(xì)胞癌(HCC)患者中，探討FOLFOX聯(lián)合侖伐替尼和特瑞普利單抗作為一線治療方案的有效性、安全性和生物標(biāo)志物。

在這項(xiàng)生物分子探索性Ⅱ期試驗(yàn)中，符合條件的患者接受了侖伐替尼、特瑞普利單抗加FOLFOX化療的三聯(lián)治療。主要終點(diǎn)是RECIST v1.1評(píng)估的6個(gè)月時(shí)的無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率。研究者對(duì)腫瘤活檢樣本進(jìn)行單核RNA測(cè)序(snRNA-seq)，進(jìn)行探索性生物標(biāo)志物分析。

2019年11月19日至2021年7月4日，30例患者入組。主要終點(diǎn)6個(gè)月的PFS率為66.7%，中位PFS為9.73個(gè)月(95%CI 2.89~16.58個(gè)月)。中位總生存期(OS)為14.63個(gè)月(95%CI 11.77~17.50個(gè)月)，客觀緩解率為43.3%。24例(80.0%)患者表現(xiàn)出高危特征，其中中位OS和PFS分別為13.7個(gè)月(95%CI 9.24~18.16個(gè)月)和8.3個(gè)月(95%CI 3.02~13.58個(gè)月)。

最常見(jiàn)的不良事件是中性粒細(xì)胞減少，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高。snRNA-seq譜的探索性分析表明，腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞豐度較高的患者更有可能從這種組合中獲益。此外，兩種肝細(xì)胞亞型(AKR1C2+和CFHR4+惡性肝細(xì)胞)與臨床獲益的降低相關(guān)。

(編譯 趙梅)