美國布萊根婦女醫(yī)院放射腫瘤科Haas-Kogan等報告，治療進展性/復(fù)發(fā)性兒童低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤(pLGG)患者時，依維莫司是一種耐受性良好的藥物。罕見/新型KIAA1549::BRAF融合斷點可能是定義疾病進展的生物標志物，應(yīng)在未來的臨床試驗中進行評估。(J Clin Oncol. 2023年11月17日在線版)

在通過磷酸化核糖體蛋白S6測量PI3K/AKT/mTOR途徑激活狀態(tài)的、進展性/復(fù)發(fā)性pLGG中，為了評估依維莫司治療時的無進展生存期(PFS)，并確定預(yù)后標志物和預(yù)測標志物，該項Ⅱ期單臂研究(PNOC001)納入3~21歲的此類患者，給予依維莫司5 mg/m2 qd。在獨立的新發(fā)pLGG隊列和進展/復(fù)發(fā)pLGG隊列中，研究者比較了驅(qū)動基因改變的頻率，并評估了6個月時的PFS率(主要終點)和中位PFS(次要終點)與依維莫司治療的相關(guān)性。

結(jié)果顯示，2012~2019年，65例患有進展性/復(fù)發(fā)性pLGG的患者被納入研究，中位年齡為9.6歲(3.0~19.9歲)，女性占46%，中位隨訪時間為57.5個月。6個月PFS率為67.4%(95%CI 60.0%~80.0%)，中位PFS為11.1個月(95%CI 7.6~19.8個月)。

高甘油三酯血癥是最常見的≥3級不良事件。PI3K/AKT/mTOR通路激活與臨床結(jié)局不相關(guān)(6個月PFS率：通路激活組為68.4%，未激活組為63.3%;中位PFS依次為11.2個月和11.1個月，P=0.80)。

罕見/新型KIAA1549::BRAF融合斷點最常見于幕上中線毛細胞型星形細胞瘤患者、進行性/復(fù)發(fā)性疾病患者，并與不良臨床結(jié)局相關(guān)，

其中罕見/新型KIAA1549::BRAF融合斷點患者與常見KIAA1549::BRAF融合斷點患者的中位PFS分別為6.1個月和16.7個月(P<0.05)。

在PNOC001隊列和其他獨立隊列中，多變量分析證實了疾病進展的這些獨立危險因素狀態(tài)。此外，在PNOC001隊列中，6.8%的患者的同源重組基因中存在罕見的致病性種系變異。

(編譯 趙靜)