美國布萊根婦女醫(yī)院放射腫瘤科Haas-Kogan等報(bào)告，治療進(jìn)展性/復(fù)發(fā)性兒童低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤(pLGG)患者時(shí)，依維莫司是一種耐受性良好的藥物。罕見/新型KIAA1549::BRAF融合斷點(diǎn)可能是定義疾病進(jìn)展的生物標(biāo)志物，應(yīng)在未來的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評估。(J Clin Oncol. 2023年11月17日在線版)

在通過磷酸化核糖體蛋白S6測量PI3K/AKT/mTOR途徑激活狀態(tài)的、進(jìn)展性/復(fù)發(fā)性pLGG中，為了評估依維莫司治療時(shí)的無進(jìn)展生存期(PFS)，并確定預(yù)后標(biāo)志物和預(yù)測標(biāo)志物，該項(xiàng)Ⅱ期單臂研究(PNOC001)納入3~21歲的此類患者，給予依維莫司5 mg/m2 qd。在獨(dú)立的新發(fā)pLGG隊(duì)列和進(jìn)展/復(fù)發(fā)pLGG隊(duì)列中，研究者比較了驅(qū)動(dòng)基因改變的頻率，并評估了6個(gè)月時(shí)的PFS率(主要終點(diǎn))和中位PFS(次要終點(diǎn))與依維莫司治療的相關(guān)性。

結(jié)果顯示，2012~2019年，65例患有進(jìn)展性/復(fù)發(fā)性pLGG的患者被納入研究，中位年齡為9.6歲(3.0~19.9歲)，女性占46%，中位隨訪時(shí)間為57.5個(gè)月。6個(gè)月PFS率為67.4%(95%CI 60.0%~80.0%)，中位PFS為11.1個(gè)月(95%CI 7.6~19.8個(gè)月)。

高甘油三酯血癥是最常見的≥3級不良事件。PI3K/AKT/mTOR通路激活與臨床結(jié)局不相關(guān)(6個(gè)月PFS率：通路激活組為68.4%，未激活組為63.3%;中位PFS依次為11.2個(gè)月和11.1個(gè)月，P=0.80)。

罕見/新型KIAA1549::BRAF融合斷點(diǎn)最常見于幕上中線毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤患者、進(jìn)行性/復(fù)發(fā)性疾病患者，并與不良臨床結(jié)局相關(guān)，

其中罕見/新型KIAA1549::BRAF融合斷點(diǎn)患者與常見KIAA1549::BRAF融合斷點(diǎn)患者的中位PFS分別為6.1個(gè)月和16.7個(gè)月(P<0.05)。

在PNOC001隊(duì)列和其他獨(dú)立隊(duì)列中，多變量分析證實(shí)了疾病進(jìn)展的這些獨(dú)立危險(xiǎn)因素狀態(tài)。此外，在PNOC001隊(duì)列中，6.8%的患者的同源重組基因中存在罕見的致病性種系變異。

(編譯 趙靜)