日本國(guó)立癌癥中心醫(yī)院東部院區(qū)Shitara等報(bào)告，對(duì)于未經(jīng)治療的局部晚期可切除胃癌或胃食管癌患者而言，盡管新輔助和輔助中添加帕博利珠單抗與安慰劑相比改善了病理完全緩解，但未轉(zhuǎn)化為無(wú)事件生存期的顯著改善。(Lancet Oncol. 2023年12月19日在線版)

對(duì)于局部晚期可切除的胃或胃食管腺癌患者，聯(lián)合新輔助化療和輔助化療以及免疫檢查點(diǎn)抑制的益處尚不清楚。該研究評(píng)估了新輔助和輔助帕博利珠單抗加化療在局部晚期可切除胃腺癌或胃食管腺癌患者中的抗腫瘤活性。

KEYNOTE-585研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、Ⅲ期研究，在24個(gè)國(guó)家的143個(gè)醫(yī)療中心進(jìn)行。符合條件的患者為年齡18歲或以上，未經(jīng)治療，局部進(jìn)展，可切除的胃或胃食管腺癌，并且ECOG PS評(píng)分為0~1分。

患者被等比分配隨機(jī)接受新輔助帕博利珠單抗200 mg靜脈給藥或安慰劑(生理鹽水)，并均加順鉑為基礎(chǔ)的雙藥化療(主要隊(duì)列;每3周一次，3個(gè)周期)，隨后手術(shù)，輔助帕博利珠單抗或安慰劑并均加化療3個(gè)周期，然后輔助帕博利珠單抗或安慰劑11個(gè)周期。

一個(gè)小隊(duì)列患者也被等比隨機(jī)分配帕博利珠單抗或安慰劑，并均加氟尿嘧啶、多西他賽和奧沙利鉑(FLOT)為基礎(chǔ)的化療(FLOT隊(duì)列，每2周一次，4個(gè)周期)，隨后進(jìn)行手術(shù)，輔助帕博利珠單抗或安慰劑并均加FLOT 4個(gè)周期，然后輔助帕博利珠單抗或安慰劑11個(gè)周期。

患者被按地理區(qū)域、腫瘤分期和化療進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是意向治療人群中的病理完全緩解、無(wú)事件生存期和總生存期，以及接受至少一劑研究治療的所有患者的安全性。該研究已關(guān)閉入組。

2017年10月9日至2021年1月25日，在篩選的1254例患者中，804例被隨機(jī)分配到主要隊(duì)列，其中402例被分配到帕博利珠單抗加順鉑為基礎(chǔ)的化療組，402例被分配到安慰劑加順鉑為基礎(chǔ)的化療組;203例被分配到FLOT隊(duì)列，其中100例被分配到帕博利珠單抗加FLOT組，103例被分配到安慰劑加FLOT組。在804例參與者的主要隊(duì)列中，575例(72%)為男性，229例(28%)為女性。

在主要隊(duì)列中，中位隨訪期為47.7個(gè)月(IQR：38.0~54.8個(gè)月)，帕博利珠單抗在病理完全緩解方面優(yōu)于安慰劑(12.9% vs. 2.0%;P<0.00001)。與安慰劑組相比，帕博利珠單抗組的中位無(wú)事件生存期更長(zhǎng)(44.4個(gè)月 vs. 25.3個(gè)月;HR=0.81，95%CI 0.67~0.99，P=0.0198)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性閾值(P=0.0178)。帕博利珠單抗組的中位總生存期為60.7個(gè)月(95%CI 51.5個(gè)月~未達(dá)到)，而安慰劑組的中位總生存期為58.0個(gè)月(95%CI 41.5個(gè)月~未達(dá)到;HR=0.90，95%CI 0.73~1.12，P=0.174)。

帕博利珠單抗組399例患者中有312例(78%)和安慰劑組400例患者中有297例(74%)發(fā)生任何原因的3級(jí)或更嚴(yán)重的不良事件，最常見(jiàn)的是惡心(60% vs. 62%)、貧血(42% vs. 40%)和食欲下降(41% vs. 43%)。兩組分別有102例(26%)和97例(24%)患者報(bào)告了與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。帕博利珠單抗組的4例(1%)患者(間質(zhì)性缺血、肺炎、食欲下降和急性腎損傷各1例)和安慰劑組的2例(<1%)患者(中性粒細(xì)胞減少性膿毒癥和中性粒細(xì)胞減少性結(jié)腸炎各1例)出現(xiàn)導(dǎo)致死亡的治療相關(guān)不良事件。

(編譯 劉超)