美國(guó)賓州大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院Zhang報(bào)告，在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中，新型嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法AT101在較大劑量水平下獲得了優(yōu)異的完全緩解率(100%)。(摘要號(hào)2096; Mol Cancer. 2023年12月9日在線版)

盡管許多血液系統(tǒng)惡性疾病患者接受CAR T細(xì)胞治療可能獲得了長(zhǎng)期緩解，但部分患者仍可能復(fù)發(fā)。目前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的所有CAR T細(xì)胞療法(CART19)都是通過(guò)FMC63表位來(lái)靶向CD19。

使用靶向CD19近膜表位(氨基酸殘基T51、S53、E55、K59和K63)的、特異性的人源化雞抗體(h1218)，研究者開發(fā)出了4-1BB共刺激的自體CART19產(chǎn)品。這種新型CAR T細(xì)胞療法AT101(h1218-CART19)使用與已獲批CART19產(chǎn)品不同的結(jié)合機(jī)制來(lái)靶向CD19，即h1218-CART19對(duì)表達(dá)CD19點(diǎn)突變(L174V和R163L)的腫瘤細(xì)胞有應(yīng)答且能殺死該細(xì)胞。

有臨床前研究顯示，與標(biāo)準(zhǔn)CART19產(chǎn)品相比，AT101可有效減少T細(xì)胞衰竭并改善疾病控制。

該項(xiàng)Ⅰ期試驗(yàn)納入12例復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者，給予AT101，旨在評(píng)估新CAR T細(xì)胞療法的有效性。鑒于前6例患者的安全性(劑量水平1：0.2×106個(gè)/kg)得到了確認(rèn)，新研究增加了AT101的劑量水平(劑量水平2：1.0×106個(gè)/kg;劑量水平3：5.0×106個(gè)/kg)。

結(jié)果顯示，中位隨訪6.5個(gè)月，劑量水平2和劑量水平3治療者的完全緩解率達(dá)100%，且沒有復(fù)發(fā)疾病。AT101安全，不良事件可控。4例報(bào)告了細(xì)胞因子釋放綜合征，3例發(fā)生免疫細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。1例發(fā)生3級(jí)膿毒癥，隨后在劑量限制毒性時(shí)限外出現(xiàn)致命的中性粒細(xì)胞減少性膿毒性休克。

(編譯 付博雄)