美國休斯敦衛(wèi)理公會醫(yī)院癌癥中心Gong報告，靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的免疫療法顯著改善了復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的預后，但加用這些療法所致的全身毒性和神經(jīng)毒性增高了治療成本，且這些不良事件因藥物而異。非復發(fā)性死亡的最常見原因是與T細胞治療相關(guān)的毒性和感染。(摘要號358)

研究者利用美國食品和藥物管理局不良事件報告系統(tǒng)(FAERS)數(shù)據(jù)庫，收集2019~2023年與三種抗BCMA治療相關(guān)的毒性數(shù)據(jù)：包括嵌合抗原受體(CAR) T細胞治療Idecabtagene vicleucel(ide-cel)、Ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel)和雙特異性抗體Teclistamab。觀察指標為報告的比值比(ROR)，為FAERS數(shù)據(jù)庫中一種藥物歸因事件的概率除以所有其他抗BCMA藥物發(fā)生相同事件的概率。

結(jié)果顯示，共納入了1314例病例，共報告了3377例次不良事件，其中353例與cilta-cel相關(guān)，496例與ide-cel相關(guān)，465例與Teclistamab相關(guān)。總體而言，CAR T細胞療法與細胞因子釋放綜合征(CRS)和免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)的風險明顯相關(guān)，而抗體療法與高風險的感染相關(guān)死亡相關(guān)。

針對CRS(12.8%)，ide-cel治療時的ROR最高(1.8)，然后為cilta-cel(0.74)和Teclistamab(0.63)。

與cilta-cel和Teclistamab相比，ide-cel與ICANS風險(ROR：1.04 vs. 0.69 vs. 1.38)和非ICANS風險(ROR：0.83 vs. 0.4 vs. 2.19)的相關(guān)性均最強。

14例報告貝爾麻痹，其中13例與cilta-cel有關(guān)，1例與Teclistamab有關(guān)。11例報告帕金森綜合征，其中7例與cilta-cel有關(guān)，4例與ide-cel有關(guān)。

Teclistamab治療時感染(23.7%)的風險最高，對比cilta-cel(13.7%)和ide-cel(2.9%)的ROR依次為4.38、1.3和0.12。Teclistamab最常見的感染包括肺炎、膿毒癥、新型冠狀病毒肺炎、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細胞病毒反應性肺炎和巨細胞病毒肺炎。Teclistamab還與最高風險的非復發(fā)死亡相關(guān)，對比cilta-cel和ide-cel的ROR依次為1.73、1.28和0.13。

309例死亡。排除疾病進展死因的非復發(fā)死亡分析顯示，ide-cell治療的非復發(fā)死亡優(yōu)勢比最低，為0.53，而cilta-cel為0.99，Teclistamab為1.72。

有評論者表示：盡管這項研究顯示了各種抗BCMA產(chǎn)品在不良事件方面的差異，但這項分析只是幾項顯示不同價值的分析之一。FAERS數(shù)據(jù)庫存在的問題只是報告不是強制性的，不能消除選擇偏倚，因此缺乏驗證性。因此，F(xiàn)AERS數(shù)據(jù)庫的固有特性為這項研究的一個主要局限性。

(編譯 梁萍)