美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Drilon等報告，在ROS1融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，Repotrectinib具有持久的臨床活性，且療效不受是否接受過ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的影響。（N Engl J Med. 2024; 390: 118-131.） 

獲批治療ROS1融合陽性NSCLC的早期ROS 1 TKI具有抗腫瘤活性，但腫瘤會產(chǎn)生耐藥性，且顱內(nèi)抗瘤活性不佳。Repotrectinib是第二代ROS1 TKI，臨床前研究顯示其對ROS1融合陽性（包括ROS1 G2032R等耐藥突變）癌癥有活性。

為了評估Repotrectinib在晚期實體瘤患者中的療效和安全性，該項注冊的國際多中心Ⅰ~Ⅱ期試驗（TRIDENT-1）于2017年2月至2022年12月招募晚期實體瘤患者，其中包括127例ROS1融合陽性NSCLC患者。Ⅱ期試驗的主要療效終點是確認的客觀緩解率，療效分析包括Ⅰ期和Ⅱ期試驗中的患者。Ⅱ期試驗的次要終點包括緩解持續(xù)時間、無進展生存期和安全性。 

結(jié)果顯示，根據(jù)Ⅰ期試驗結(jié)果，Repotrectinib的Ⅱ期推薦劑量為160 mg qd d1~14，隨后為160 mg bid。

在71例（其中亞裔占58%）未接受過ROS1 TKI治療的、ROS1融合陽性的NSCLC患者中，56例（79%，95%CI 68%~88%）獲得緩解，7例（10%）獲得完全緩解，中位緩解持續(xù)時間為34.1個月（95%CI 25.6個月~未達到），中位無進展生存期為35.7個月（95%CI 27.4個月~未達到），中位總生存期未達到（95%CI 44.4個月~未達到）。

在56例（其中亞裔占41%）接受過一種ROS1 TKI治療但未化療過的、ROS1融合陽性的NSCLC患者中，21例（38%，95%CI 25%~52%）獲得緩解，3例（5%）獲得完全緩解，中位緩解持續(xù)時間為14.8個月（95%CI 7.6個月~未達到），中位無進展生存期為9.0個月（95%CI 6.8~19.6個月），中位總生存期為25.1個月（95%CI 17.8個月~未達到）。

在17例ROS1 G2032R突變陽性的NSCLC患者中，10例（59%，95%CI 33%~82%）獲得客觀緩解。

共426例患者接受了Ⅱ期推薦劑量的治療，其中最常見的治療相關(guān)不良事件為頭暈（58%）、味覺障礙（50%）和感覺異常（30%），3%的患者因治療相關(guān)不良事件而停藥。治療相關(guān)的≥3級不良事件發(fā)生率為29%，最常見的是貧血和肌酸激酶升高（各4%）。未見治療相關(guān)死亡事件。（編譯 肖麗）