新加坡國家癌癥中心Tan等報(bào)告，單獨(dú)奧拉帕利或奧拉帕利聯(lián)合度伐利尤單抗兩種方案的無進(jìn)展生存期（PFS）都比預(yù)期的要長。接受無化療維持的野生型BRCA鉑敏感晚期三陰性乳腺癌（aTNBC）患者亞群具有持久的疾病控制。（Clin Cancer Res. 2024年1月18日在線版）

該研究探討了PARP抑制加或不加程序性死亡配體-1（PD-L1）阻斷作為對鉑基化療敏感的aTNBC無化療維持治療的療效。

在Ⅱ期研究DORA（NCT03167619）中，一線或二線鉑基化療治療后疾病持續(xù)穩(wěn)定（SD）或獲得完全/部分緩解（CR/PR）的TNBC（雌激素/孕激素受體表達(dá)≤10%）患者被等比隨機(jī)分組，接受奧拉帕利300 mg，每日兩次，聯(lián)合或不聯(lián)合度伐利尤單抗 1500 mg，每4周的第1天給藥。主要終點(diǎn)是PFS，與持續(xù)鉑基治療的PFS歷史對照數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

結(jié)果有45例患者被隨機(jī)分組（23例單獨(dú)使用奧拉帕利，22例聯(lián)合用藥；3例雌激素/孕激素受體表達(dá)為1%~10%）。中位隨訪9.8個(gè)月時(shí)，奧拉帕利組自隨機(jī)化的中位PFS為4.0個(gè)月（95%CI 2.6~6.1個(gè)月），聯(lián)合用藥組為6.1個(gè)月（95%CI 3.7~10.1個(gè)月），均顯著長于歷史對照組（P=0.0023和P<0.0001）。

單藥組和聯(lián)合治療組的臨床獲益率（SD≥24周或CR/PR）分別為44%（95%CI 23%~66%）和36%（95%CI 17%~59%）。無論種系BRCA突變或PD-L1狀態(tài)如何，均可觀察到持續(xù)的臨床獲益，但與既往鉑治療獲得CR/PR的相關(guān)性趨向于具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，特別是在奧拉帕利單獨(dú)治療組。沒有報(bào)道新的安全信號(hào)。

（編譯 高一涵）瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院Rodriguez等報(bào)告，間隔期乳腺癌相關(guān)基因改變的結(jié)果可能有助于未來優(yōu)化篩查方案，旨在降低乳腺癌患者的死亡率和臨床治療。（JAMA Oncol. 2024年1月25日在線版）

兩次篩查之間診斷出的乳腺癌稱為間隔期癌（IC），其臨床病理特征和預(yù)后均比篩查發(fā)現(xiàn)的乳腺癌（SDC）差。然而，罕見的種系遺傳變異與IC的關(guān)系尚未得到研究。

該研究的目的是在考慮乳腺密度的情況下，探討罕見種系有害蛋白截?cái)嘧儺悾≒TV）是否可以用于區(qū)分IC和SDC。

這項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的遺傳相關(guān)性研究基于在瑞典參加乳房鉬靶檢查的40~76歲的婦女。2001年1月至2016年1月間診斷為乳腺癌的所有女性以及年齡匹配的對照組均被納入研究。乳腺癌患者的生存期隨訪至2021年。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)間為2021年9月至2022年12月。

靶向測序被用于分析34個(gè)乳腺癌易感基因的種系PTV。主要結(jié)局是采用Logistic回歸比較IC和SDC的優(yōu)勢比（OR），使用Cox回歸和風(fēng)險(xiǎn)比來描述乳腺癌歸因生存率的差異。

4121例乳腺癌（IC組1229例，SDC組2892例）均為女性患者，平均年齡為55.5歲±7.1歲。有5631名年齡匹配的對照組。IC患者中的ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2基因的PTV比SDC患者中的更常見（OR=1.48，95%CI 1.06~2.05），并與BRCA1/2和PALB2變異相關(guān)。

乳腺癌家族史與這些基因中的任何一種PTV共同增加了被診斷為IC而不是SDC的可能性（OR=3.95，95%CI 1.97~7.92）。此外，10年乳腺癌歸因生存顯示，如果患者被診斷為IC，攜帶這5種基因中任何一種PTV的患者的生存率明顯低于不攜帶任何一種PTV的患者（HR=2.04，95%CI 1.06~3.92）。在既往篩查檢查時(shí)，所有這些相關(guān)性在乳房X線攝影密度較低的IC患者亞群中更明顯。

（編譯 高一涵）