在第一項(xiàng)評(píng)估接受輔助化療的Ⅱ期結(jié)腸癌患者ctDNA清除率的前瞻性隨機(jī)Ⅱ期試驗(yàn)未達(dá)到其終點(diǎn)后，循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）或液體活檢作為指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)癌癥治療的預(yù)測(cè)工具的作用仍不清楚。按計(jì)劃開(kāi)展的Ⅱ期階段分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與未接受化療的患者相比，化療并沒(méi)有增加術(shù)后可檢測(cè)到ctDNA患者的ctDNA清除率，NRG-GI005（COBRA） Ⅱ/Ⅲ期研究因此而被停止。這項(xiàng)研究由Morris及其同事在2024年ASCO胃腸道癌癥研討會(huì)上發(fā)表。（摘要號(hào) 5）

在COBRA研究中，635例可切除的Ⅱ期結(jié)腸癌患者沒(méi)有傳統(tǒng)的高風(fēng)險(xiǎn)特征，包括但不限于：初次出現(xiàn)時(shí)存在神經(jīng)周?chē)址?、腫瘤穿孔和/或梗阻。這些患者被等比隨機(jī)分成兩組：A組318例患者接受目前的標(biāo)準(zhǔn)治療（不進(jìn)行化療的密切觀察），B組317例患者接受ctDNA檢測(cè)指導(dǎo)的治療。允許ctDNA未檢測(cè)的B組患者繼續(xù)密切觀察。對(duì)于B組，檢測(cè)到ctDNA的參與者接受6個(gè)月的輔助CAPOX（卡培他濱和奧沙利鉑）或FOLFOX（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑）化療。主要終點(diǎn)是6個(gè)月后ctDNA的清除率。

研究人員比較了A組和B組首批16例術(shù)后血液分析中檢測(cè)到ctDNA患者的ctDNA清除率。如果P值大于0.35（P>0.35），該研究將因無(wú)效而停止，不再繼續(xù)進(jìn)行第Ⅲ期部分。

在首批16例檢測(cè)到ctDNA的患者中，6個(gè)月后，A組7例患者中有3例（43%）ctDNA清除，B組9例患者中有1例（11%）ctDNA清除（P=0.98）。在Ⅱ期終點(diǎn)不滿意后，每個(gè)方案都停止了研究。

“液體活檢在胃腸道癌癥患者中的實(shí)際應(yīng)用繼續(xù)迅速發(fā)展。雖然這項(xiàng)特定試驗(yàn)的結(jié)果令人失望，但ctDNA分析特征和性能的持續(xù)增強(qiáng)，加上患者未滿足的臨床需求，使未來(lái)的ctDNA試驗(yàn)在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)具有高度相關(guān)性，”MD安德森癌癥中心的首席研究者M(jìn)orris表示。

作者計(jì)劃繼續(xù)隨訪研究參與者的生存和復(fù)發(fā)結(jié)果。

“在Ⅱ期背景下，輔助化療的考慮一直是一個(gè)共同的決策過(guò)程?？紤]ctDNA陽(yáng)性是希望通過(guò)在6個(gè)月時(shí)達(dá)到ctDNA清除作為替代標(biāo)志來(lái)指導(dǎo)輔助化療的使用。雖然研究人員預(yù)先計(jì)劃的中期分析無(wú)法確定ctDNA清除的任何改善，但必須繼續(xù)探索ctDNA的作用，”ASCO胃腸道腫瘤專家Eng表示。

（編譯 劉暢）