美國(guó)麻省總醫(yī)院Chung等報(bào)告的研究顯示，使用血漿游離DNA（cfDNA）檢測(cè)用于篩查結(jié)直腸癌，敏感性可達(dá)83%，晚期腫瘤特異性為90%，晚期腫瘤癌前病變敏感性為13%。（N Engl J Med. 2024, 390: 973-983.）

《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2023年版）》顯示，2020年，中國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第二和第五，新發(fā)病例55.5萬(wàn)，死亡病例28.6萬(wàn)。早診早治有望提高結(jié)直腸癌患者總生存率，既往研究顯示，局部疾病患者5年生存率為91%，轉(zhuǎn)移性疾病患者5年生存率僅為14%。早期篩查和診斷及治療是改善結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)鍵，結(jié)直腸癌常見(jiàn)的篩查方式有基于糞便檢測(cè)的方法和腸鏡檢查等，但因檢查便捷性、患者體驗(yàn)等原因，僅有59%左右45歲以上目標(biāo)人群遵循篩查指南要求，遠(yuǎn)低于預(yù)期的80%。76%的結(jié)直腸癌相關(guān)死亡見(jiàn)于未篩查人群，迫切需要更容易、患者依從性更高的結(jié)直腸癌篩查方式。

研究者在符合結(jié)直腸癌篩查條件的人群中評(píng)估了cfDNA在篩查人群中發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀和早期結(jié)直腸癌的作用；于2019年10月至2022年9月在265個(gè)美國(guó)研究中心招募了22 877名參與者，年齡45~84歲，包含65例經(jīng)結(jié)腸鏡檢查確診的結(jié)直腸癌參與者（48例確診為Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期結(jié)直腸癌），最終7861名參與者符合要求。

65例經(jīng)結(jié)腸鏡檢出結(jié)直腸癌的參與者中，54例cfDNA檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，11例為陰性，提示cfDNA血液檢查的總體敏感性為83.1%（95%CI 72.2%~90.3%），其95%CI下限超過(guò)了美國(guó)FDA批準(zhǔn)的其他結(jié)直腸癌篩查中確立的65%的合格標(biāo)準(zhǔn)。

經(jīng)血液檢查的cfDNA確定了48例不同分期結(jié)直腸癌中的42例（敏感性87.5%，95%CI 75.3%~94.1%），其中17例Ⅰ期結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)11例（敏感性65%，95%CI 41%~83%）；14例Ⅱ期結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)14例（敏感性100%，95%CI 78%~100%）；17例Ⅲ期結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)17例（敏感性100%，95%CI 82%~100%）。

1116名經(jīng)結(jié)腸鏡確診為晚期病變的參與者中，147例（13.2%）經(jīng)cfDNA檢測(cè)為陽(yáng)性，表明晚期癌前病變敏感性為13.2%（95%CI 11.3%~15.3%）。即使組織病理性特征、腫瘤大小或晚期癌前病灶位置存在不同，但經(jīng)cfDNA檢測(cè)的敏感性無(wú)明顯差異。

在結(jié)腸鏡檢查未發(fā)現(xiàn)任何結(jié)直腸腫瘤（結(jié)直腸癌或晚期癌前病變）的參與者中，89.6%經(jīng)cfDNA檢測(cè)為陰性，10.4%為陽(yáng)性，表明晚期腫瘤特異性為89.6%（95%CI 88.8%~90.3%），其95%CI下限超過(guò)了預(yù)先設(shè)定的合格標(biāo)準(zhǔn)（85%）。結(jié)腸鏡檢查陰性的參與者中，89.9%經(jīng)cfDNA檢測(cè)為陰性，10.1%檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，表明假陽(yáng)性率為10.1%，無(wú)腫瘤特異性為89.9%（95%CI 89.0%~90.7%）。

研究者認(rèn)為，cfDNA檢測(cè)在結(jié)直腸癌中的準(zhǔn)確率類似于癌癥早期的糞便檢測(cè)，這可以為無(wú)法接受或拒絕現(xiàn)有篩查方式的患者提供替代方案。鑒于45歲以下人群結(jié)直腸癌發(fā)病率不斷增加的大背景，探討基于血液檢測(cè)的策略，以擴(kuò)大結(jié)直腸癌篩查年齡具有潛在臨床意義。

（編譯 黃欣）