美國(guó)麻省總醫(yī)院Choi等設(shè)計(jì)了通過T細(xì)胞結(jié)合抗體分子能同時(shí)靶向EGFRvⅢ突變和野生型EGFR的CAR-T療法（CARv3-TEAM-E T），治療了3例復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，發(fā)現(xiàn)這種療法可使腫瘤顯著縮小，有1例患者腫瘤完全消失。（N Engl J Med. 2024年3月13日在線版）

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見原發(fā)性惡性腫瘤之一，預(yù)后不良，一直以來都是中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。GBM患者亟需新的治療策略，以盡可能地挽救生命。

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）在不同癌癥中常高水平表達(dá)，且其表達(dá)水平與癌癥進(jìn)展和不良預(yù)后正相關(guān)，EGFR的不同突變形式會(huì)導(dǎo)致癌癥的異質(zhì)性，最常見突變形式之一為表皮生長(zhǎng)因子受體Ⅲ型突變體（EGFRvⅢ）。EGFR突變常見于GBM患者，其中EGFRvⅢ在GBM的編碼突變率約為50%，且高達(dá)28%~30%的GBM細(xì)胞上特異性存在EGFRvⅢ。

研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了靶向EGFRvⅢ突變的CAR-T細(xì)胞療法，但單獨(dú)作用于這種突變效果有限，于是研究者設(shè)計(jì)了通過T細(xì)胞結(jié)合抗體分子可同時(shí)靶向EGFRvⅢ和野生型EGFR的CARv3-TEAM-E T療法，畢竟超過80%的GBM患者可表達(dá)野生型EGFR。

研究者報(bào)告了研究者發(fā)起的開放標(biāo)簽人體研究成果，2023年3月至7月，共3例接受標(biāo)準(zhǔn)放療和化療后疾病復(fù)發(fā)的患者入組，研究者收集了患者T細(xì)胞，將其轉(zhuǎn)化為CAR-TEAM細(xì)胞，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，觀察用藥安全性。3例患者在采用CAR-T細(xì)胞療法和T細(xì)胞結(jié)合抗體分子治療后，腫瘤顯著縮小，1例患者腫瘤幾乎完全消失。

一例74歲的男性在單次輸注新的CAR-TEAM細(xì)胞后，腫瘤迅速消退，但維持時(shí)間較短?；颊哐汉湍X脊液檢查結(jié)果顯示，EGFRvⅢ和EGFR拷貝數(shù)減少，最終檢測(cè)不出。

一例72歲的男性接受單次輸注CAR-TEAM細(xì)胞治療2天后，MRI檢查顯示腫瘤大小縮小了18.5%；第69天時(shí)，腫瘤已經(jīng)縮小了60.7%，且緩解持續(xù)了6個(gè)月以上。

一例57歲女性接受單次輸注CAR-TEAM細(xì)胞治療5天后，腫瘤幾乎完全消退。安全性方面，3例患者對(duì)輸注的耐受性均良好，盡管幾乎所有的患者在輸注不久后都出現(xiàn)發(fā)熱和精神狀態(tài)改變，不過這也在預(yù)期范圍內(nèi)。所有患者出院前均在院觀察。

研究者指出，盡管3例患者治療反應(yīng)良好，但最終還是出現(xiàn)了腫瘤進(jìn)展（1例患者超過6個(gè)月未出現(xiàn)進(jìn)展），腫瘤進(jìn)展與輸注后數(shù)周內(nèi)CAR-TEAM細(xì)胞的有限持續(xù)作用相對(duì)應(yīng)。研究者下一步考慮探討能否通過延長(zhǎng)輸注或輸注前做化療預(yù)處理，以延長(zhǎng)治療反應(yīng)。 （編譯 黃欣）