英國(guó)Barts癌癥研究所Szlosarek等報(bào)告，在非上皮樣胸膜間皮瘤患者中，與單純的一線化療（培美曲塞聯(lián)合順鉑）相比，添加一種在研的精氨酸降解劑聚乙二醇化精氨酸脫亞胺酶（ADI-peg 20；pegargiminase）可顯著改善中位總生存期（OS：9.3個(gè)月 vs. 7.7個(gè)月；HR=0.71，95%CI 0.55~0.93，P=0.02）和中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS：6.2個(gè)月 vs. 5.6個(gè)月；HR=0.65，95%CI 0.46~0.90，P=0.02）。（JAMA Oncol. 2024年2月15日在線版）  

有Ⅰ期研究數(shù)據(jù)顯示，在缺乏精氨酸代琥珀酸合成酶1（ASS1）的胸部癌癥中，Pegargiminase聯(lián)合化療與良好的安全性和較高的疾病控制率均相關(guān)，且非上皮樣間皮瘤對(duì)比上皮樣間皮瘤的腫瘤ASS1缺乏率增高3倍（60% vs. 20%）。

為了明確以聚乙二醇亞胺酶為基礎(chǔ)的化療對(duì)非上皮樣胸膜間皮瘤（一種精氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷型腫瘤）生存率的影響，該項(xiàng)Ⅱ~Ⅲ期雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)（ATOMIC-Meso）于2017年8月1日至2021年8月15日在5個(gè)國(guó)家的43家中心納入未經(jīng)化療的非上皮樣胸膜間皮瘤患者，等比分予Pegargiminase（36.8 mg/m2）或安慰劑，并均予培美曲塞（500 mg/m2）聯(lián)合鉑類(lèi)（順鉑75mg/m2，或卡鉑AUC=5），最多化療6個(gè)周期，Pegargiminase或安慰劑持續(xù)使用至疾病進(jìn)展、發(fā)生毒性事件或24個(gè)月。主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)是PFS和安全性。

結(jié)果顯示，249例患者被隨機(jī)分組，平均年齡為69.5歲±7.9歲，其中43例（17.3%）為女性，93%為白人，均被納入分析。Ⅰ期疾病占17%，Ⅱ期占11%，Ⅲ期占29%，Ⅳ期占23%，其余分期未知；15%的患者有手術(shù)史，5%有放療史。隨訪至少12個(gè)月，最后一次隨訪是在2022年8月15日。

安慰劑聯(lián)合化療組和Pegargiminase聯(lián)合化療組的中位OS分別為7.7個(gè)月（95%CI 6.1~9.5個(gè)月）和9.3個(gè)月（95%CI 7.9~11.8個(gè)月；HR=0.71，95%CI 0.55~0.93，P=0.02），中位PFS分別為5.6個(gè)月（95%CI 4.1~5.9個(gè)月）和6.2個(gè)月（95%CI 5.8~7.4個(gè)月；HR=0.65，95%CI 0.46~0.90，P=0.02），研究后的治療率分別為46.8%（58例）和45.6%（57例）；3~4級(jí)不良事件分別有21例（16.9%）和36例（28.8%），其中Pegargiminase聯(lián)合化療組藥物過(guò)敏和皮膚反應(yīng)分別有3例（2.4%）和2例（1.6%），安慰劑聯(lián)合化療組則均未見(jiàn)。

研究者表示：自ATOMIC-Meso試驗(yàn)啟動(dòng)以來(lái)，非上皮樣胸膜間皮瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法發(fā)生了變化?；贑heckMate 743研究的結(jié)果，伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗現(xiàn)已成為惡性胸膜間皮瘤的初始治療，非上皮亞型患者接受免疫治療對(duì)比化療的OS獲益更大（18.1個(gè)月 vs. 8.8個(gè)月）。與免疫療法相比，Pegargiminase聯(lián)合化療在OS方面的改善較小，因此，針對(duì)大多數(shù)化療難治性、非上皮樣疾病患者，該聯(lián)合方案不會(huì)成為一種增強(qiáng)型的一線治療選擇。因此，Pegargiminase或?qū)⑴c鉑類(lèi)聯(lián)合培美曲塞并列為二線選擇。

（編譯 王垚松）