近期，美國FDA批準伊立替康脂質(zhì)體（Onivyde）聯(lián)合奧沙利鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸鈣（NALIRIFOX方案）用于一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌，推薦劑量為50 mg/m2，靜脈輸注90分鐘，每2周1次，輸注伊立替康脂質(zhì)體需在輸注奧沙利鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸之前。該藥物申請已獲得孤兒藥資格認證。本次批準主要是基于NAPOLI3研究的陽性結(jié)果。（自ASCO Post）

NAPOLI-3研究是一項隨機、多中心、開放標簽、陽性對照的試驗，旨在評估NALIRIFOX方案對比白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱（Gem+NabP方案）治療先前未經(jīng)治療的mPDAC患者的療效和安全性。該試驗在770例轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌患者中進行，患者既往未接受過針對轉(zhuǎn)移灶的化療，按地區(qū)、肝轉(zhuǎn)移和ECOG PS狀態(tài)分層?；颊弑话?∶1的比例隨機分配，分別接受NALIRIFOX方案和Gem+NabP方案。研究的主要終點為總生存期（OS），次要終點為無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。

NALIRIFOX：伊立替康脂質(zhì)體50 mg/m2靜脈給藥超過90分鐘，隨后奧沙利鉑60 mg/m2靜脈給藥超過120分鐘，隨后亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈給藥超過30分鐘，然后氟尿嘧啶2400 mg/m2靜脈給藥超過46小時，每2周一次。

Gem+NabP：白蛋白結(jié)合型紫杉醇125 mg/m2靜脈給藥超過35分鐘，隨后吉西他濱1000 mg/m2靜脈給藥超過30分鐘，第1、8和15天給藥，每28天為一個周期。主要療效指標為總生存期；其他療效指標包括研究者評估的無進展生存期和客觀緩解率。

與Gem+NabP組相比，NALIRIFOX組患者總生存期和無進展生存期在統(tǒng)計學(xué)上有顯著改善。NALIRIFOX組的中位總生存期為11.1個月（95%CI 10.0~12.1個月），Gem+NabP組的中位總生存期為9.2個月（95%CI 8.3~10.6個月；HR=0.84，95%CI 0.71~0.99，P=0.0403）。NALIRIFOX組的中位無進展生存期為7.4個月（95%CI 6.0~7.7個月），Gem+NabP組的中位無進展生存期為5.6個月（95%CI 5.3~5.8個月；HR=0.70，95%CI 0.59~0.85，P=0.0001）。NALIRIFOX組的客觀緩解率為41.8%（95%CI 36.8%~46.9%），Gem+NabP組為36.2%（95%CI 31.4%~41.2%）。

NALIRIFOX組最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20%；與Gem+NabP相比時所有級別不良事件的組間差異≥5%，或3~4級不良事件的組間差異≥2%）是腹瀉、疲勞、惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、黏膜炎癥、便秘和體重減輕。最常見的實驗室異常（發(fā)生率≥10%的3級或4級不良事件）是中性粒細胞減少、鉀減少、淋巴細胞減少和血紅蛋白降低。

伊立替康脂質(zhì)體的推薦劑量為50 mg/m2，每2周靜脈給藥超90分鐘。應(yīng)用奧沙利鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸鈣前應(yīng)用伊立替康脂質(zhì)體。對于血清膽紅素高于正常上限值的患者，沒有伊立替康脂質(zhì)體的推薦劑量。

伊立替康脂質(zhì)體是一種長效循環(huán)的拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，旨在干擾癌細胞的DNA復(fù)制過程。脂質(zhì)體可以避免伊立替康在體內(nèi)過早轉(zhuǎn)化為活性代謝物SN-38，有助于伊立替康在體循環(huán)中保持更長的半衰期，增加藥物在腫瘤內(nèi)的沉積和接觸，增強抑制腫瘤生長的效果。早在2015年10月，伊立替康脂質(zhì)體首次獲批上市，就被批準與氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸（LV）聯(lián)用治療接受吉西他濱治療后進展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。2022年4月，伊立替康脂質(zhì)體在國內(nèi)獲批上市。本次FDA批準伊立替康脂質(zhì)體用于一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌，相信一定會讓更多患者獲益。

（編譯 趙曉燕）