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FDA批準(zhǔn)伊立替康脂質(zhì)體一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌

作者: 來源: 發(fā)布時(shí)間:2024-04-24

近期,美國(guó)FDA批準(zhǔn)伊立替康脂質(zhì)體(Onivyde)聯(lián)合奧沙利鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸鈣(NALIRIFOX方案)用于一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌,推薦劑量為50 mg/m2,靜脈輸注90分鐘,每2周1次,輸注伊立替康脂質(zhì)體需在輸注奧沙利鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸之前。該藥物申請(qǐng)已獲得孤兒藥資格認(rèn)證。本次批準(zhǔn)主要是基于NAPOLI3研究的陽性結(jié)果。(自ASCO Post)

NAPOLI-3研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽、陽性對(duì)照的試驗(yàn),旨在評(píng)估NALIRIFOX方案對(duì)比白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱(Gem+NabP方案)治療先前未經(jīng)治療的mPDAC患者的療效和安全性。該試驗(yàn)在770例轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌患者中進(jìn)行,患者既往未接受過針對(duì)轉(zhuǎn)移灶的化療,按地區(qū)、肝轉(zhuǎn)移和ECOG PS狀態(tài)分層。患者被按1∶1的比例隨機(jī)分配,分別接受NALIRIFOX方案和Gem+NabP方案。研究的主要終點(diǎn)為總生存期(OS),次要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR)。

NALIRIFOX:伊立替康脂質(zhì)體50 mg/m2靜脈給藥超過90分鐘,隨后奧沙利鉑60 mg/m2靜脈給藥超過120分鐘,隨后亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈給藥超過30分鐘,然后氟尿嘧啶2400 mg/m2靜脈給藥超過46小時(shí),每2周一次。

Gem+NabP:白蛋白結(jié)合型紫杉醇125 mg/m2靜脈給藥超過35分鐘,隨后吉西他濱1000 mg/m2靜脈給藥超過30分鐘,第1、8和15天給藥,每28天為一個(gè)周期。主要療效指標(biāo)為總生存期;其他療效指標(biāo)包括研究者評(píng)估的無進(jìn)展生存期和客觀緩解率。

與Gem+NabP組相比,NALIRIFOX組患者總生存期和無進(jìn)展生存期在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。NALIRIFOX組的中位總生存期為11.1個(gè)月(95%CI 10.0~12.1個(gè)月),Gem+NabP組的中位總生存期為9.2個(gè)月(95%CI 8.3~10.6個(gè)月;HR=0.84,95%CI 0.71~0.99,P=0.0403)。NALIRIFOX組的中位無進(jìn)展生存期為7.4個(gè)月(95%CI 6.0~7.7個(gè)月),Gem+NabP組的中位無進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月(95%CI 5.3~5.8個(gè)月;HR=0.70,95%CI 0.59~0.85,P=0.0001)。NALIRIFOX組的客觀緩解率為41.8%(95%CI 36.8%~46.9%),Gem+NabP組為36.2%(95%CI 31.4%~41.2%)。

NALIRIFOX組最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥20%;與Gem+NabP相比時(shí)所有級(jí)別不良事件的組間差異≥5%,或3~4級(jí)不良事件的組間差異≥2%)是腹瀉、疲勞、惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、黏膜炎癥、便秘和體重減輕。最常見的實(shí)驗(yàn)室異常(發(fā)生率≥10%的3級(jí)或4級(jí)不良事件)是中性粒細(xì)胞減少、鉀減少、淋巴細(xì)胞減少和血紅蛋白降低。

伊立替康脂質(zhì)體的推薦劑量為50 mg/m2,每2周靜脈給藥超90分鐘。應(yīng)用奧沙利鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸鈣前應(yīng)用伊立替康脂質(zhì)體。對(duì)于血清膽紅素高于正常上限值的患者,沒有伊立替康脂質(zhì)體的推薦劑量。

伊立替康脂質(zhì)體是一種長(zhǎng)效循環(huán)的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑,旨在干擾癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程。脂質(zhì)體可以避免伊立替康在體內(nèi)過早轉(zhuǎn)化為活性代謝物SN-38,有助于伊立替康在體循環(huán)中保持更長(zhǎng)的半衰期,增加藥物在腫瘤內(nèi)的沉積和接觸,增強(qiáng)抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果。早在2015年10月,伊立替康脂質(zhì)體首次獲批上市,就被批準(zhǔn)與氟尿嘧啶(5-FU)和亞葉酸(LV)聯(lián)用治療接受吉西他濱治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。2022年4月,伊立替康脂質(zhì)體在國(guó)內(nèi)獲批上市。本次FDA批準(zhǔn)伊立替康脂質(zhì)體用于一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌,相信一定會(huì)讓更多患者獲益。

(編譯 趙曉燕)