美國梅奧診所Gurney等報(bào)告，在靶向CD19的嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR T）后，基線時(shí)的年齡和血小板減少情況可以對后續(xù)髓系腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層，且不受克隆性造血情況的影響。該結(jié)論可指導(dǎo)咨詢和監(jiān)測。（JAMA Oncol. 2024年2月22日在線版）

為了給咨詢、風(fēng)險(xiǎn)分層和潛在監(jiān)測策略提供參考信息，該研究自明尼蘇達(dá)州、佛羅里達(dá)州和亞利桑那州的梅奧診所納入2016年6月1日至2021年12月31日因淋巴組織增殖性疾病（LPD）或多發(fā)性骨髓瘤接受CAR T治療的、隨后發(fā)展為髓系腫瘤（post-CART MN）的成人患者，報(bào)告了post-CART MN發(fā)病率及其相關(guān)因素的更新結(jié)果。

髓系腫瘤的分類基于世界衛(wèi)生組織第五版分類。為了確定與post-CART MN相關(guān)的臨床因素，研究者按照6∶1的比例匹配主要診斷（MM或LPD）隊(duì)列和對照隊(duì)列，對照隊(duì)列接受CAR T治療后未繼發(fā)MN。

結(jié)果顯示，CAR T細(xì)胞輸注后中位隨訪14個(gè)月（IQR：6~23個(gè)月），20例患者在中位10個(gè)月（IQR：5~18個(gè)月）時(shí)發(fā)生post-CART MN?；颊叩闹形荒挲g為67歲（IQR：52~76歲），8例（40%）為男性。

在1年、2年和3年時(shí)，post-CART MN累計(jì)發(fā)病率的估計(jì)值分別為4%、6%和9%，在LPD亞組和多發(fā)性骨髓瘤亞組中具有可比性。在11例有基線樣本的病例中，二代測序分析發(fā)現(xiàn)7例（64%）有克隆性造血（變異等位基因頻率VAF≥2%），主要涉及TP53和PPM1D。在10例有配對樣本的可評估病例中，7例（70%）可建立克隆聯(lián)系，余下3例的基線克隆未進(jìn)行臨床報(bào)告（VAF<2%）。 

對照組（120例）患者的中位年齡為61歲（IQR：21~81歲），比病例組更年輕，其中72例（60%）為男性。單變量原因歸因風(fēng)險(xiǎn)回歸發(fā)現(xiàn)，老年、較低的血紅蛋白水平和較低的血小板計(jì)數(shù)均與post-CART MN相關(guān)。多變量原因歸因風(fēng)險(xiǎn)回歸比較了多個(gè)變量，一致性指數(shù)（0.776）結(jié)果支持模型B（年齡≥65歲，血小板計(jì)數(shù)≤140 000/μL）。

在市售CAR T治療的患者中，存在1個(gè)因素（標(biāo)危，占隊(duì)列的48%）或2個(gè)因素（高危，占隊(duì)列的16%）時(shí)，模型B顯示的post-CART MN率分別為4/百人—年或27/百人—年（P<0.001）。隨訪超過80人—年時(shí)，低危（占隊(duì)列的43%）隊(duì)列未見post-CART MN事件。

研究者表示：盡管多發(fā)性骨髓瘤和LPD的移植后發(fā)病率較高，但post-CART MN事件不能被直接歸因于CAR T暴露，因?yàn)樗谢颊咧岸冀邮苓^細(xì)胞毒性治療。Post-CART MN是免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的血液毒性（ICAHT）的一個(gè)重要鑒別診斷，當(dāng)模型中納入年齡因素后，其與CHS的相關(guān)性得以強(qiáng)化。 

該研究的局限性包括：缺乏獨(dú)立的隊(duì)列驗(yàn)證、post-CART MN的數(shù)量桎梏了多變量模型的因素分析、不完整的克隆性造血數(shù)據(jù)未被納入模型、從對照中得出的風(fēng)險(xiǎn)比不具有普遍性等。 （編譯 張馨月）