美國MD Anderson癌癥中心Bazinet等報(bào)告，對大多數(shù)老年的或體能狀態(tài)不佳的急性髓系白血病患者而言，ASTX727聯(lián)合維奈托克是一種安全有效的口服治療方案，但該結(jié)論應(yīng)在大規(guī)模多中心研究中進(jìn)行驗(yàn)證。（Lancet Haematol. 2024年3月4日在線版）

在不宜強(qiáng)化化療的急性髓系白血病患者中，去甲基化藥物聯(lián)合維奈托克是有效的治療方案。地西他濱和cedazuridine（ASTX727）的口服型復(fù)方制劑與靜脈給藥型地西他濱的曲線下面積相當(dāng)。為了評估ASTX727聯(lián)合維奈托克的療效和安全性，該項(xiàng)單中心Ⅱ期研究納入相關(guān)患者，給予ASTX727（cedazuridine 100 mg，地西他濱35 mg；治療5天）聯(lián)合維奈托克（400 mg d21~28 q28）。

入組條件：新發(fā)的急性髓系白血病患者（一線隊(duì)列），這些患者不適合接受強(qiáng)化化療（≥75歲，ECOG PS評分為2~3分，或伴有主要合并癥；或復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病患者（≥18歲，ECOG PS評分≤2分，不限制既往治療線數(shù)）。

主要終點(diǎn)為ASTX727聯(lián)合維奈托克的總緩解率。

結(jié)果顯示，2021年3月16日至2023年9月18日，62例患者入組，其中一線隊(duì)列患者49例，復(fù)發(fā)或難治隊(duì)列患者13例?；颊叩闹形荒挲g為78歲（IQR：73~82歲）；其中36例（58%）為男性；53例（85%）為白人，4例（6%）為黑人，2例（3%）為亞裔，3例（5%）為其他族裔或沒有相關(guān)信息；48例（77%）經(jīng)European LeukemiaNet 2022標(biāo)準(zhǔn)評估為不良風(fēng)險(xiǎn)，24例（39%）有骨髓增生異常綜合征病史，12例（19%）去甲基化藥物治療失敗，10例（16%）患有治療相關(guān)的急性髓系白血病，11例（18%）攜帶TP53突變。

中位隨訪18.3個(gè)月（IQR：8.8~23.3個(gè)月）。一線隊(duì)列和復(fù)發(fā)或難治隊(duì)列分別有47例和13例患者可評估，其中總緩解率分別為64%（95%CI 49%~77%，30例）和46%（95%CI 19%~75%，6例）。

最常見的、≥3級的、治療中出現(xiàn)的不良事件是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（11例，18%）、肺炎（8例，13%）、呼吸衰竭（5例，8%）、菌血癥（4例，6%）和膿毒癥（4例，6%）。3例（膿毒癥、消化道出血和呼吸衰竭各1例）死亡發(fā)生在緩解期，可能與治療有關(guān)。

（編譯 張子涵）