荷蘭萊頓大學醫(yī)學中心Smit等報告，針對HER2過度表達的、不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌（NSCLC）患者，靶向HER2的抗體―藥物偶合物fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd）初顯抗瘤活性。[Lancet Oncol. 2024; 25(4): 439-454.]

為了評估T-DXd在HER2（ERBB2）過度表達/HER2突變的、不可切除/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的抗腫瘤活性和安全性，該項多中心、開放標簽、Ⅱ期研究（DESTINY-Lung01）在法國、日本、荷蘭、西班牙和美國的20家?？漆t(yī)院招募了相關(guān)患者?；颊甙错樞蚪邮芊峙洌犃?接受T-DXd 6.4 mg/kg q21，隊列1A接受T-DXd 5.4 mg/kg q21。隊列2的結(jié)果已報道。

入組條件：≥18歲；不可切除或轉(zhuǎn)移性，或同時患有不可切除和轉(zhuǎn)移性疾?。环趋[狀NSCLC；標準治療后復(fù)發(fā)，或難以治愈，或無法獲得標準治療；HER2免疫組織化學評分為3+或2+（無已知HER2突變）；ECOG PS評分為0分或1分。主要終點為獨立中心審查確認的客觀緩解率。

隊列1和隊列1A的初步結(jié)果顯示，2018年8月27日至2020年1月28日，49例被納入隊列1，中位年齡63.0歲（IQR：58.0~68.0歲），30例（61%）為男性，31例（63%）為白人。2020年6月16日至12月9日，41例被納入隊列1A，中位年齡62.0歲（IQR：56.0~66.0歲），22例（54%）為男性，31例（76%）為白人。

截至數(shù)據(jù)截止日（2021年12月3日），隊列1的中位治療持續(xù)時間為4.1個月（IQR：1.4~7.1個月），隊列1A的為5.5個月（IQR：1.4~8.7個月），中位隨訪時間分別為12.0個月（IQR：5.4~22.4個月）和10.6個月（IQR：4.5~13.5個月）。

在隊列1和隊列1A中，獨立中心審查確認的客觀緩解率分別為26.5%（95%CI 15.0%~41.1%；13/49，均為部分緩解）和34.1%（95%CI 20.1%~50.6%；14/41，2例完全緩解，12例部分緩解），疾病穩(wěn)定分別有21例（43%）和18例（44%），疾病控制率分別為69.4%和78%，中位緩解持續(xù)時間分別為5.8個月（95%CI 4.3個月~不可評估）和6.2個月（95%CI 4.2~9.8個月）。

隊列1和隊列1A最常見的≥3級治療中出現(xiàn)的不良事件為中性粒細胞減少癥（24% vs. 0）、肺炎（12% vs. 5%）、疲勞（12% vs. 7%）以及疾病進展（12% vs. 10%），≥3級的藥物相關(guān)治療中出現(xiàn)的不良事件分別有26例（53%）和9例（22%），藥物相關(guān)的重度不良事件分別有10例（20%）和3例（7%），治療中出現(xiàn)的死亡事件分別有10例（20%）和7例（17%）。

獨立評審發(fā)現(xiàn)的間質(zhì)性肺病或肺炎，在隊列1中有10例（20%），在1A隊列中有2例（5%）。隊列1A有1例患者在數(shù)據(jù)截止后出現(xiàn)4級肺炎，隨后被判定為藥物相關(guān)的5級間質(zhì)性肺病或肺炎。

（編譯 肖麗）