四川大學(xué)華西醫(yī)院Zhang等報(bào)告的一項(xiàng)小型單臂研究發(fā)現(xiàn)，在度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷—鉑類化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的標(biāo)準(zhǔn)方案中，聯(lián)用小劑量放療似乎可以進(jìn)一步改善患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）。（ 摘要號(hào)194MO）

該項(xiàng)單臂、多中心、Ⅱ期試驗(yàn)（LEAD）納入≥18歲的、ECOG PS評(píng)分為0~1分的、初治的ES-SCLC患者，給予度伐利尤單抗（1500 mg q21）聯(lián)合依托泊苷—鉑類治療4個(gè)周期，隨后度伐利尤單抗維持治療。在第一周期，患者同步接受小劑量放療（15 Gy/5 f）。研究者可自行決定是否允許給予預(yù)防性顱腦放療（PCI）。主要終點(diǎn)為PFS。次要終點(diǎn)包括OS和安全性。

結(jié)果顯示，2022年3月至2023年2月，研究自中國(guó)4個(gè)站點(diǎn)招募了30例符合條件的患者。數(shù)據(jù)截至2023年11月9日，患者的中位年齡為58歲（40~77歲），其中97%（29例）為男性；60%（17例）的ECOG PS評(píng)分為1分；基線時(shí)肝轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移分別有20%（6例）和10%（3例）；57%（17例）接受了PCI。

針對(duì)PFS的中位隨訪時(shí)間為17.3個(gè)月，73%（22）患者發(fā)生了PFS事件。中位PFS為8.3個(gè)月（95%CI 4.6~15.2個(gè)月），6個(gè)月和12個(gè)月的PFS率分別為57%和40%。中位OS未達(dá)到（95%CI 10.8個(gè)月~未到達(dá)），6個(gè)月和1年的OS率分別為90%和66%，第1例死亡見于10.8個(gè)月。總體的客觀緩解率（ORR）為87%。在肝轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移的患者中，ORR分別為50%和100%。

≥3級(jí)的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率為80%（24例），最常見的≥3級(jí)的不良事件為血液學(xué)毒性事件。≥3級(jí)免疫相關(guān)不良事件（irAE）發(fā)生率為13.3%（4例）。放療相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為16.7%（5例）。1例發(fā)生2級(jí)間質(zhì)性肺病。10例（33.3%）患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在接受治療，進(jìn)一步評(píng)估正在進(jìn)行中。

研究者表示，相對(duì)CASPIAN研究13個(gè)月的中位OS、5個(gè)月的中位PFS和54%的1年生存率，本研究中位隨訪17.3個(gè)月時(shí)仍未達(dá)到中位OS，且中位PFS和1年生存率也都明顯更有優(yōu)勢(shì)。雖然樣本量較小，但就ES-SCLC而言，這些數(shù)據(jù)仍很有說服力。

這種提前使用放療的最大好處是增強(qiáng)度伐利尤單抗的效果和引起腫瘤周圍的炎癥，而不是直接殺死癌細(xì)胞。 （編譯 王子予）