會上，A-BRAVE研究結(jié)果進(jìn)行了報告，該研究旨在評估Avelumab用于新輔助化療后有殘留病變、或初次手術(shù)和輔助化療后處于高風(fēng)險的早期三陰性乳腺癌（TNBC）患者輔助治療的有效性。研究結(jié)果顯示，與對照組相比，Avelumab治療雖然并未顯著改善高風(fēng)險TNBC患者的DFS，但卻顯著改善了OS（包括總?cè)巳汉托螺o助化療后有侵襲性殘留病灶人群），使總體人群死亡風(fēng)險降低34%，提示輔助免疫療法可使初治術(shù)后的高?；颊攉@益。（摘要號LBA500）

這項Ⅲ期、多中心研究于2016年6月至2020年10月在意大利和英國共70個醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行，共納入477例既往接受過手術(shù)和新輔助/輔助化療的高風(fēng)險早期TNBC患者，其中高風(fēng)險定義為：1）新輔助化療后有侵襲性殘留病灶（乳腺和/或淋巴結(jié)，A層分層），2）初次手術(shù)和輔助化療后存在>pN2/任何pT、pN1/pT2或pN0/pT3疾?。˙層分層）。

患者按1∶1比例（A、B兩層患者比較均衡）隨機(jī)分配接受輔助Avelumab（10 mg/kg，每兩周一次）靜脈注射治療（試驗組）或觀察1年（觀察組）。共同主要終點為總?cè)巳汉虯層人群的無病生存期（DFS）。關(guān)鍵次要終點為總生存期（OS）。

研究結(jié)果顯示，總?cè)巳旱?年DFS率僅提高了5.1%，即從觀察組的63.2%提高到試驗組的68.3%（HR=0.81，95%CI 0.61~1.09，P=0.172）。在新輔助化療后有侵襲性殘留病灶人群中，結(jié)果略有改善（提高了6.2%），但仍未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義：3年DFS率從觀察組的60.7%提高到試驗組的66.9%（HR=0.80，95%CI 0.58~1.10，P=0.170）。

而與觀察組相比，試驗組將總?cè)巳旱?年OS率提高了8.5%（84.8% vs. 76.3%；HR=0.66，95%CI 0.45~0.97，P=0.035），死亡風(fēng)險相對降低34%（HR=0.66，95%CI 0.45~0.97，P=0.035）；此外，與觀察組相比，試驗組將新輔助化療后有侵襲性殘留病灶人群的3年OS率提高了8.6%（82.7% vs. 74.1%），死亡風(fēng)險相對下降31%（HR=0.69，95%CI 0.46~1.03，P=0.070）。

研究者表示，DFS和OS結(jié)果之間存在差異的原因尚不清楚，但這可能部分是由于DFS終點中包含的事件類型所導(dǎo)致的。目前，研究者正在進(jìn)一步分析數(shù)據(jù)，以解釋試驗組OS獲益的原因。此外，與觀察組相比，試驗組的遠(yuǎn)端疾病事件發(fā)生更少（48件 vs. 58件），同時在記錄的DFS發(fā)生之前死亡人數(shù)也更少（1例 vs. 4例）。

Avelumab療法具有良好的耐受性，72%的患者完成了1年的治療，其中極少數(shù)患者（1.3%）出現(xiàn)≥3級免疫相關(guān)不良事件。最常見的免疫相關(guān)不良事件包括甲狀腺功能減退、結(jié)腸炎/腹瀉、甲狀腺功能亢進(jìn)和轉(zhuǎn)氨酶升高。

總的來說，與觀察組相比，Avelumab治療雖然并未顯著改善高風(fēng)險TNBC患者的DFS，但卻顯著改善了OS。

研究者指出，A-BRAVE試驗是首個報告免疫檢查點抑制劑—Avelumab—用于新輔助化療后出現(xiàn)侵襲性殘留疾病的（TNBC）患者的試驗。這項試驗允許我們將通過新輔助化療達(dá)到病理學(xué)完全緩解（pCR）的患者從免受免疫檢查點抑制劑的毒副作用中排除，因為這些患者在沒有任何進(jìn)一步治療的情況下預(yù)后極佳。

研究者表示，目前的一個關(guān)鍵問題是，如何在臨床實踐中將A-BRAVE試驗結(jié)果與其他治療方案相結(jié)合。因為在這項試驗啟動不久后，Ⅲ期KEYNOTE-522試驗就改寫了標(biāo)準(zhǔn)治療（新輔助帕博利珠單抗+化療用于cT1c和/或cN+ TNBC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療）。而這項研究的設(shè)計尚未考慮這一臨床實踐變化。不過KEYNOTE-522試驗尚未顯示出圍手術(shù)期聯(lián)合使用帕博利珠單抗后可以顯著改善OS，而這項試驗證實了輔助Avelumab方案的OS獲益。

研究者指出，OS雖然是一個次要終點，但在一個選擇性強(qiáng)的患者群體中OS顯著延長且不良反應(yīng)小。這些數(shù)據(jù)可能挑戰(zhàn)目前的標(biāo)準(zhǔn)，并可能為所有因任何原因接受過新輔助化療（未聯(lián)合使用帕博利珠單抗）且在手術(shù)中存在侵襲性殘留病灶的患者提供一種選擇。

（編譯 張嘉佳）