美國(guó)哈佛陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院Fang等報(bào)告，c-dMMRb/SBS26的占比更高的人群中，高酒精攝入量與增加的結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)病率相關(guān)，這表明酒精攝入可能通過(guò)DNA錯(cuò)配修復(fù)途徑參與結(jié)直腸癌的發(fā)生。（J Natl Cancer Inst. 2024年4月4日在線版）

該研究調(diào)查了在MMR缺陷（dMMR）相關(guān)腫瘤突變特征（TMS）較高的腫瘤中，飲酒與CRC發(fā)病率之間的相關(guān)性是否更強(qiáng)。

該研究使用了參與護(hù)士健康研究（1980~2016年）、護(hù)士健康研究Ⅱ（1991~2017年）和衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究（1986~2016年）的227 916名男性和女性的數(shù)據(jù)，通過(guò)有效的食物頻率問(wèn)卷，每4年收集一次飲食數(shù)據(jù)。在一個(gè)CRC病例亞組中，研究者使用全外顯子組測(cè)序數(shù)據(jù)量化了兩種與dMMR相關(guān)的TMS（c-dMMRa/SBS15和c-dMMRb/SBS26）的相對(duì)占比；采用重復(fù)法Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，根據(jù)TMS的不同占比，評(píng)估酒精攝入量與結(jié)直腸癌亞型風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)。

在26~36年的隨訪中，該研究記錄了825例CRC病例，并提供了TMS數(shù)據(jù)。對(duì)于c-dMMRb/SBS26占比較高的腫瘤（P異質(zhì)性趨勢(shì)

=0.02），與該TMS占比較低的腫瘤相比，飲酒與CRC發(fā)病率之間的相關(guān)性更強(qiáng)。與不飲酒者相比，飲酒量≥15 g/d且c-dMMRb/sbs26占比高的人群罹患CRC的風(fēng)險(xiǎn)較高（多變量校正風(fēng)險(xiǎn)比：2.43，95%CI 1.55~3.82），但c-dMMRb/sbs26占比低的人群罹患CRC（0.86，95%CI 0.57~1.28）或c-dMMRb/sbs26占比中度的人群罹患CRC（1.14，95%CI 0.76~1.71）的風(fēng)險(xiǎn)較低。c-dMMRa/SBS15未觀察到顯著差異相關(guān)性（P異質(zhì)性趨勢(shì)=0.41）。

（編譯 劉子欣）