根據(jù)美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2024年年會上報告的3年隨訪結(jié)果，一種包括autogene cevumeran（一種在研的個體化新抗原特異性mRNA疫苗）在內(nèi)的輔助治療方案誘導(dǎo)了持久的功能性T細(xì)胞應(yīng)答，與某些可切除胰腺癌患者疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險的降低相關(guān)。（摘要號 CT025）

胰腺癌是一種高度致命的疾病，即使進(jìn)行手術(shù)，也只有13%的患者在診斷后5年存活，化療、放療、靶向治療和目前的免疫療法在很大程度上對胰腺癌無效，因此，面對這種致命疾病的患者迫切需要新的治療方法，該研究的主要作者、紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Balachandran解釋。

由于癌癥起源于患者自身的細(xì)胞，免疫系統(tǒng)很難像區(qū)分外來細(xì)胞那樣將癌細(xì)胞區(qū)分出來，并對它們產(chǎn)生反應(yīng)。癌癥疫苗旨在通過訓(xùn)練患者的免疫細(xì)胞來識別癌細(xì)胞，從而激活抗腫瘤免疫應(yīng)答。

研究者發(fā)現(xiàn)，單個腫瘤突變可以產(chǎn)生新抗原，這種蛋白質(zhì)只存在于癌細(xì)胞中，可以引發(fā)免疫應(yīng)答，使它們成為免疫治療的理想目標(biāo)。Balachandran指出，新抗原特異性癌癥疫苗必須為每位患者定制，因此需要一種能夠快速生產(chǎn)和交付，同時具有強(qiáng)大免疫激活的技術(shù)。

為了滿足這些需求，Balachandran及其同事探索了一種基于mRNA的癌癥疫苗，即autogene cevumeran。以從每位患者的腫瘤中鑒定出的多達(dá)20種獨特的新抗原為靶標(biāo)，mRNA平臺可以使疫苗相對較快地生產(chǎn)出來并交付給患者，而且不會明顯延誤他們的治療。

該項由研究者發(fā)起的單中心Ⅰ期臨床試驗旨在評估輔助autogene cevumeran聯(lián)合阿替利珠單抗和改良FOLFIRINOX（亞葉酸鈣、氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑）用于可切除胰腺癌患者的安全性和免疫原性。

既往報道的試驗結(jié)果顯示，在16例可評估的患者中，8例患者的治療是耐受的、可行的，并且誘導(dǎo)了免疫應(yīng)答（通過高強(qiáng)度新抗原特異性T細(xì)胞擴(kuò)增來測量）。此外，在中位1.5年的隨訪中，8例有疫苗誘導(dǎo)T細(xì)胞應(yīng)答的患者的中位無復(fù)發(fā)生存期（未達(dá)到）明顯長于無應(yīng)答的8例患者（13.4個月）。

在2024年AACR年會上，研究者報告了最初研究的長期隨訪結(jié)果。經(jīng)過中位3年的隨訪，8例疫苗誘導(dǎo)T細(xì)胞應(yīng)答患者的中位無復(fù)發(fā)生存期（未達(dá)到）明顯長于未出現(xiàn)免疫應(yīng)答的患者（13.4個月）。

此外，autogene cevuman導(dǎo)致8例應(yīng)答患者的多個CD8+ T細(xì)胞克隆擴(kuò)增，其中98%在疫苗接種前不存在于血液、腫瘤或鄰近組織中。超過80%的擴(kuò)增的CD8+ T細(xì)胞克隆長期存在于血液中。在體外再挑戰(zhàn)實驗中，8例患者中的6例在接種疫苗3年后分離的CD8+ T細(xì)胞對靶向新抗原仍有反應(yīng)。

該數(shù)據(jù)表明，autogene cevumeran可以誘導(dǎo)CD8+ T細(xì)胞，并具有顯著延長的持續(xù)時間、巨大的規(guī)模和持久的功能。個體化新抗原特異性癌癥疫苗可以誘導(dǎo)與延遲疾病復(fù)發(fā)相關(guān)的強(qiáng)大免疫應(yīng)答，這將支持這些疫苗作為胰腺癌令人鼓舞的治療方法。

一項正在進(jìn)行的隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗將比較autogene cevumeran聯(lián)合阿替利珠單抗和FOLFIRINOX對比標(biāo)準(zhǔn)治療FOLFIRINOX在可切除胰腺癌患者中的療效和安全性。

（編譯 劉子欣）