美國約翰斯·霍普金斯醫(yī)學院Yarchoan在AACR年會上報告并同時發(fā)表在《自然醫(yī)學》上的研究顯示，與單獨使用帕博利珠單抗相比，在PD-1抑制劑帕博利珠單抗基礎(chǔ)上聯(lián)用個性化抗腫瘤疫苗可能是安全的，并且在肝細胞癌患者中縮小腫瘤的有效性約為兩倍。（摘要號 1191/25；Nat Med. 2024年4月7日在線版）

肝細胞癌是最常見的肝癌類型，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，診斷后的5年生存率不到10%。雖然目前的免疫療法，如PD-1抑制劑，旨在減少癌細胞對免疫系統(tǒng)的限制，但這些療法的效果有限。

然而，癌癥疫苗的最新進展克服了其開發(fā)中的挑戰(zhàn)，并可能為治療肝細胞癌提供新的機會。先前的研究表明，個性化的癌癥治療可能會防止已經(jīng)手術(shù)切除了皮膚或胰腺部位腫瘤患者的癌癥復發(fā)。

研究者認為，我們正處于研發(fā)新療法的激動人心時刻。個性化疫苗是二代疫苗，在免疫檢查點治療中顯示出治療疑難癌癥的希望，為了研發(fā)個性化的抗腫瘤疫苗，研究者使用腫瘤活檢細胞來識別腫瘤中與癌癥相關(guān)的基因突變。他們利用計算機算法來確定哪些突變基因產(chǎn)生免疫系統(tǒng)可以識別的蛋白。然后，研究者生產(chǎn)了含有選定突變基因DNA的個性化疫苗——每個突變基因包括多達40個基因。該疫苗旨在幫助免疫系統(tǒng)識別選定基因中編碼的異常蛋白，并摧毀產(chǎn)生這些蛋白的細胞。

在新的初步臨床試驗中，研究者分配了36例肝細胞癌患者接受帕博利珠單抗聯(lián)合個性化抗腫瘤疫苗治療。

研究者發(fā)現(xiàn)，30.6%（11/36例）的患者腫瘤縮小，這一數(shù)字是之前僅接受抗PD-1治療的肝細胞癌患者的兩倍，其中8.3%的患者獲得完全緩解。

與疫苗相關(guān)的最常見的不良反應是輕微的注射部位反應，沒有嚴重的不良事件。

研究者強調(diào)，將個性化抗腫瘤疫苗與帕博利珠單抗聯(lián)合使用可能有助于恢復已經(jīng)耗盡的免疫T細胞，并招募一組新的T細胞來靶向腫瘤中的特定突變蛋白。在評估了疫苗接種后收集的腫瘤活檢樣本后，研究者發(fā)現(xiàn)T細胞產(chǎn)生并隨后移動甚至攻擊腫瘤細胞的證據(jù)。他們還發(fā)現(xiàn)，接種針對突變蛋白數(shù)量最多的疫苗患者有最好的反應。

研究者強調(diào)，個性化的抗腫瘤疫苗可能會有效地縮小或消除已形成的癌細胞，并可用于治療其他類型的癌癥。他們希望這一新發(fā)現(xiàn)能促使更有效的個性化抗腫瘤疫苗的開發(fā)。

Yarchoan強調(diào)，這項研究提供了證據(jù)，證明個性化的抗腫瘤疫苗可以增強抗PD-1治療的臨床反應。需要更大規(guī)模的隨機臨床試驗來證實這一發(fā)現(xiàn)，但結(jié)果會令人難以置信地興奮。個性化的抗腫瘤疫苗的作用正在擴大。

（編譯 劉子欣）