根據(jù)Yap等在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2024年年會上發(fā)表的新發(fā)現(xiàn)，新型多-ADP核糖聚合酶-1（PARP1）選擇性抑制劑Saruparib在同源重組修復(fù)（HRR）缺陷乳腺癌患者中顯示出早期療效和良好的安全性。（摘要號 CT014）

既往研究表明，在攜帶對DNA修復(fù)有負(fù)面影響的基因突變（包括BRCA1/2突變）的癌癥患者中，PARP抑制劑可能有效，因?yàn)檫@些腫瘤依賴PARP蛋白來修復(fù)任何DNA損傷。通過抑制PARP蛋白，這些癌癥類型可能無法修復(fù)它們的DNA，導(dǎo)致無法復(fù)制，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

雖然針對PARP1和PARP2的第一代PARP抑制劑已成為某些類型癌癥的標(biāo)準(zhǔn)治療，但Saruparib是一種選擇性靶向PARP1的新一代口服抑制劑。

“Saruparib是一種一流的，高選擇性的，有效的新一代PARP1選擇性抑制劑，具有廣泛的治療指征，”主要研究作者、MD安德森癌癥中心Yap解釋。

在新的Ⅰ/Ⅱ期PETRA試驗(yàn)中，研究人員共分配了31例HRR缺陷的晚期乳腺癌患者接受最佳推薦劑量60 mg Saruparib。在這些患者中，客觀緩解率為48.8%，中位無進(jìn)展生存期為9.1個(gè)月。該藥物具有良好的耐受性以及藥代動力學(xué)和藥效學(xué)反應(yīng)。

該研究包括141例患者，這些患者符合服用60 mg Saruparib的安全性分析。研究人員發(fā)現(xiàn)，只有14.2%的患者不得不減少劑量，3.5%的患者因?yàn)橹委熛嚓P(guān)的不良事件而不得不停止使用Saruparib，最常見的不良事件是貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、疲勞和虛弱。研究者指出，與已批準(zhǔn)的第一代PARP抑制劑的Ⅲ期數(shù)據(jù)相比，在多線治療失敗的患者群體中的安全性更有利。

研究人員強(qiáng)調(diào)，Saruparib改善的安全性允許更多的與其他療法聯(lián)合使用，并為早期疾病階段的患者提供更早的機(jī)會。

Yap強(qiáng)調(diào)：“與已批準(zhǔn)的PARP抑制劑相比，Saruparib具有良好的安全性，這可能使患者接受最佳劑量治療的時(shí)間更長，提供最大的藥代動力學(xué)暴露劑量和最長的有效藥物接觸時(shí)間，這可能促使療效改善。”

研究人員目前正在Ⅲ期試驗(yàn)中評估合理的Saruparib聯(lián)合治療策略。

（編譯 郝運(yùn)來）