美國梅奧診所Leon-Ferre等報(bào)告的研究結(jié)果顯示，具有腫瘤內(nèi)高水平腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）的早期TNBC患者即使不接受化療，也可能具有較低的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和較高的生存率。（JAMA. 2024, 331: 1135-1144.）

該研究于1979年1月~2017年11月在北美、歐洲和亞洲的13個(gè)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行，目的是在接受局部區(qū)域治療且未接受輔助或新輔助化療的早期（Ⅰ~Ⅲ期）TNBC患者中，評估乳腺癌組織中TIL水平與生存率的關(guān)系。

研究共納入1966例患者進(jìn)行分析?；颊咧形荒挲g為56歲，有55%為Ⅰ期TNBC。中位隨訪時(shí)間為18年。最終隨訪時(shí)間為2021年9月27日。中位TIL水平為15%。較高的TIL水平與年齡較小相關(guān)：TIL水平＜30%的患者（1300例，66%）的中位年齡為59歲，417例 （21%）患者TIL水平≥50%，中位年齡為41歲。

主要終點(diǎn)為無浸潤性疾病生存期（iDFS）。次要終點(diǎn)包括無復(fù)發(fā)生存期（RFS）、遠(yuǎn)端無病生存期（DDFS）、遠(yuǎn)端無復(fù)發(fā)生存期（DRFS）和總生存期（OS）。 

研究結(jié)果顯示，在校正年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)分級和放療治療后，較高的TIL水平與iDFS、RFS、DDFS、DRFS和總生存率改善相關(guān)（所有似然比P值<10-6）。

在未采用化療的情況下，使用TIL水平≥50%可識別5年無復(fù)發(fā)生存率、遠(yuǎn)端無復(fù)發(fā)生存率和總生存率接近或超過90%的患者：在TIL水平≥50%的TNBC患者中，5年無復(fù)發(fā)生存率、遠(yuǎn)端無復(fù)發(fā)生存率和總生存率分別為83%（95%CI 80%~86%）、88%（95%CI 85%~90%）、90%（95%CI 88%~93%）。而在TIL水平＜30%的患者中，5年無復(fù)發(fā)生存率、遠(yuǎn)端無復(fù)發(fā)生存率和總生存率分別為63%（95%CI 61%~66%）、68%（95%CI 66%~70%）、72%（95%CI 69%~74%）。

此外，TIL水平每升高10%，無浸潤性疾病生存事件風(fēng)險(xiǎn)降低8%（HR=0.92，95%CI 0.89~0.94），無復(fù)發(fā)生存事件風(fēng)險(xiǎn)降低10%（HR=0.90，95%CI 0.87~0.92），遠(yuǎn)端無病生存事件風(fēng)險(xiǎn)降低13%（HR=0.87，95%CI 0.85~0.90），遠(yuǎn)端無復(fù)發(fā)生存事件風(fēng)險(xiǎn)降低13%（HR=0.87，95%CI 0.84~0.90），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低12%（HR=0.88，95%CI 0.85~0.91）。

研究者進(jìn)一步對淋巴結(jié)陰性、Ⅰ期TNBC患者的TIL水平及其相關(guān)的影響結(jié)果進(jìn)行了分析。總體而言，Ⅰ期TNBC患者的5年無復(fù)發(fā)生存率為77%（95%CI 75%~79%），遠(yuǎn)端無復(fù)發(fā)生存率為82%（95%CI 80%~83%），總生存率為85%（95%CI 83%~87%）。在TIL水平≥50%的Ⅰ期TNBC患者中，5年無復(fù)發(fā)生存率為89%（95%CI 86%~93%），遠(yuǎn)端無復(fù)發(fā)生存率為94%（95%CI 91%~96%），總生存率為95%（95%CI 92%~97%）。而TIL水平＜30%的患者，5年無復(fù)發(fā)生存率為73%（95%CI 70%~76%），遠(yuǎn)端無復(fù)發(fā)生存率為78%（95%CI 75%~80%），總生存率為82%（95%CI 79%~84%）。

總體而言，在未接受輔助或新輔助化療的早期TNBC患者中，乳腺癌組織中TIL水平越高，患者生存率就越高，復(fù)發(fā)率越低。這些結(jié)果表明，乳腺組織中TIL水平是早期TNBC患者的預(yù)后生物標(biāo)志物。

（編譯 馮如）