印度塔塔紀念醫(yī)院Noronha等報告，在攜帶EGFR變異的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，吉非替尼聯(lián)合化療的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）獲益可以持續(xù)5年，進一步證實了該研究早期報告中的結(jié)果。（JAMA Oncol. 2024年4月25日在線版） 

這項隨機臨床試驗招募了19號、21號、18號外顯子存在EGFR敏感性突變的，且未接受過治療的晚期NSCLC患者（≥18歲，ECOG PS評分為0~2），等比分予吉非替尼單藥（176例）或聯(lián)合化療（4個周期的培美曲塞聯(lián)合卡鉑，然后培美曲塞維持治療；174例），直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

既往結(jié)果顯示，在攜帶EGFR敏感性突變的NSCLC患者中，聯(lián)合化療對比吉非替尼單藥可顯著改善PFS（HR=0.51，95%CI 0.39~0.66）和OS（HR=0.45，95%CI 0.31~0.65）。 

長期隨訪結(jié)果顯示，中位隨訪5.0年（95%CI 4.9~5.1年），吉非替尼單藥組有165例死亡，聯(lián)合化療組有147例死亡，中位OS分別為17.6個月（95%CI 15.3~21.5個月）和27.5個月（95%CI 24.8~30.8個月，P<0.001），5年OS率分別為4.42%（95%CI 1.98%~8.39%）和13.04%（95%CI 8.27%~18.9%；HR=0.58，95%CI 0.46~0.72）。無論EGFR變異類型和腦轉(zhuǎn)移情況如何，吉非替尼聯(lián)合化療均可改善預(yù)后。 

吉非替尼單藥組和聯(lián)合化療組的5年P(guān)FS率分別為1.71%（95%CI 0.47%~4.54%）和6.67%（95%CI 3.54%~11.15%；HR=0.53，95%CI 0.42~0.65，P<0.001），兩組的進展事件分別有175例和161例，分別有131例（74.4%）和100例（57.5%）患者接受了進一步治療。

吉非替尼單藥組和聯(lián)合化療組首次進展時，分別有62例和55例患者進行了重復(fù)腫瘤活檢和分子檢測，兩組的T790M變異分別有16例（25.9%）和9例（16.4%）。

研究者說

研究者表示，然隨著更新一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的出現(xiàn)，EGFR變異型NSCLC的療效穩(wěn)步改善，但不幸的是，在低收入和中等收入國家獲得奧希替尼等第三代藥物的機會有限。在像印度這樣的低收入國家，此類患者使用吉非替尼聯(lián)合化療可以改善預(yù)后的結(jié)論更具現(xiàn)實意義。

（編譯 趙靜）