美國(guó)Fox Chase癌癥中心Kadariya等報(bào)告，在攜帶BAP1種系突變的小鼠模型中，即使溫石棉的暴露量最小，也可能增高罹患惡性間皮瘤的易感性。（2024年AACR年會(huì). 摘要號(hào)1468/6; Cancer Res Commun. 2024; 4: 1004-1015.）

攜帶BAP1突變的患者，腹部、皮膚、眼睛、腎和胸部組織中某些腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增高。尤其是，這些患者罹患惡性間皮瘤的風(fēng)險(xiǎn)增高。

目前，溫石棉約占商用石棉的95%。有人認(rèn)為其致??；但也有人認(rèn)為其無害，只不過是受到了青石棉的污染。因此探究其是否會(huì)導(dǎo)致間皮瘤或肺癌較有意義。

為了確定微量接觸閃石（青石棉）和蛇紋石（溫石棉）石棉纖維是否會(huì)顯著增高BAP1突變種系小鼠惡性間皮瘤的發(fā)病率/發(fā)生率，并評(píng)估由此產(chǎn)生的基因—環(huán)境交互作用對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）的影響，這項(xiàng)臨床前研究首先進(jìn)行腹膜內(nèi)長(zhǎng)期注射最小劑量石棉（低至0.0125 mg，注射8次；每只小鼠總劑量為0.1 mg），然后最長(zhǎng)監(jiān)測(cè)90周觀察小鼠的腫瘤形成，以便檢查BAP1突變小鼠和基因組正常小鼠（同窩出生的野生型小鼠）的間皮瘤發(fā)病率。

結(jié)果顯示，不管石棉暴露水平如何，有BAP1突變的小鼠比沒有突變的小鼠更容易患間皮瘤，發(fā)生時(shí)間也更早。

接觸石棉，特別是接觸溫石棉引發(fā)的炎癥，導(dǎo)致了BAP1突變小鼠的免疫抑制腫瘤微環(huán)境，這創(chuàng)造了允許惡性間皮瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視的條件。具體表現(xiàn)為，惡性間皮瘤因嚴(yán)重的免疫應(yīng)答而在腹膜腔內(nèi)出現(xiàn)廣泛粘連的現(xiàn)象多見于注射溫石棉的小鼠而少見于注射青石棉的小鼠，特別是在使用較大劑量時(shí)。免疫組化染色顯示肉芽腫和惡性間皮瘤中免疫細(xì)胞數(shù)量增加。特別是，促炎性M1巨噬細(xì)胞主要見于肉芽腫，而促瘤性M2巨噬細(xì)胞主要見于惡性間皮瘤。免疫熒光染色顯示，溫石棉誘導(dǎo)的惡性間皮瘤中M2巨噬細(xì)胞的相對(duì)數(shù)量顯著高于青石棉誘導(dǎo)的，表明溫石棉誘導(dǎo)了更嚴(yán)重的免疫應(yīng)答。

BAP1突變小鼠的惡性間皮瘤中，CD39/CD73—腺苷通路和Ccl2/Ccr2通路均上調(diào)，這些通路共同為腫瘤轉(zhuǎn)化、侵襲和免疫抑制免疫微環(huán)境的發(fā)展創(chuàng)造了有利條件，部分是通過吸引M2巨噬細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)的。這意味著針對(duì)這些致瘤免疫途徑的化學(xué)預(yù)防和免疫治療策略可能對(duì)BAP1突變攜帶者有益。

研究者表示，即使接觸了微量的石棉（包括青石棉和溫石棉），BAP1突變小鼠對(duì)該暴露的致癌作用也非常敏感，這與人類疾病相似。在攜帶BAP1突變的惡性間皮瘤患者中，針對(duì)該發(fā)生途徑的免疫療法可能是有效的治療選擇。 （編譯 肖麗）