美國(guó)MD Anderson 癌癥中心Srour等報(bào)告，靶向CD70的同種異體嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法CTX130可能對(duì)晚期腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）患者有效。（2024年AACR年會(huì). 摘要號(hào)CT002; Cancer Discov. 2024年4月5日在線(xiàn)版）

當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)獲益的、轉(zhuǎn)移性ccRCC患者的治療選擇有限，預(yù)后較差。CD70在ccRCC中高表達(dá)，且因T細(xì)胞衰竭和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞擴(kuò)增而在抑制性免疫腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用。

該項(xiàng)Ⅰ期劑量遞增研究自美國(guó)、歐洲和澳大利亞納入至少接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑或酪氨酸激酶抑制劑之一治療的、晚期ccRCC患者，經(jīng)氟達(dá)拉濱（30 mg/m2）和環(huán)磷酰胺（500 mg/m2）3天標(biāo)準(zhǔn)方案耗竭淋巴細(xì)胞后，患者按4個(gè)劑量水平接受CTX130輸注治療。

結(jié)果顯示，16例患者入組并接受劑量遞增治療，中位年齡為63歲（53~77歲），入組時(shí)均為Ⅳ期疾病，既往治療線(xiàn)數(shù)中位值為3（1~6）。CTX130給藥劑量范圍為3×107~9×108 CAR T細(xì)胞，未出現(xiàn)劑量限制性毒性。

8例（50%）發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征，均為1級(jí)或2級(jí)。4例（25%）發(fā)生感染，均被認(rèn)為與CTX130無(wú)關(guān)。未觀察到噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥、移植物抗宿主病或治療相關(guān)的神經(jīng)毒性。

截至2023年10月9日，1例（6.3%）獲得完全緩解（CR，目前生存期長(zhǎng)達(dá)36個(gè)月以上），另有12例（75%）獲得疾病穩(wěn)定（SD，其中1例生存期超過(guò)18個(gè)月），疾病控制率為81.3%。

基線(xiàn)和存檔組織的免疫組織化學(xué)染色顯示，CD70表達(dá)的初始中值為100%（1%~100%），在第42天進(jìn)行的后續(xù)活檢中沒(méi)有明顯的抗原損失。數(shù)字液滴PCR分析評(píng)估的擴(kuò)增情況顯示，CTX130在輸注后20分鐘內(nèi)可被檢測(cè)到，輸注后2~3天降至最低點(diǎn)，輸注后第7~15天快速擴(kuò)增。

（編譯 鄭嘉瑞）