美國(guó)范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Tosoian等報(bào)告，相對(duì)現(xiàn)有的生物標(biāo)志物檢測(cè)，一種新的18-基因前列腺癌檢測(cè)對(duì)高級(jí)別前列腺癌具有更高的診斷準(zhǔn)確性。在臨床上，使用該檢測(cè)可以有效減少不必要的活檢，同時(shí)保持對(duì)高級(jí)別癌癥較高的檢測(cè)敏感性。（JAMA Oncol. 2024年4月18日在線(xiàn)版）

單獨(dú)使用前列腺特異性抗原（PSA）進(jìn)行前列腺癌篩查的益處，在很大程度上被過(guò)度陰性活檢和惰性癌癥過(guò)度檢測(cè)所抵消，導(dǎo)致了PSA在高級(jí)別前列腺癌（GG2組或更高級(jí)別）中不良的特異性。

為了開(kāi)發(fā)一種針對(duì)高級(jí)別前列腺癌的復(fù)合尿檢方式，并驗(yàn)證其相對(duì)于目前指南認(rèn)可的生物標(biāo)志物的外部性能，該研究對(duì)58 724個(gè)基因進(jìn)行RNA測(cè)序分析，確定了54個(gè)前列腺癌標(biāo)志物，其中包括17個(gè)僅在高級(jí)別癌癥中過(guò)度表達(dá)的標(biāo)志物。在一項(xiàng)新的高級(jí)別前列腺癌尿液檢測(cè)中，研究者使用基因表達(dá)因素和臨床因素來(lái)建模（MyProstateScore 2.0，MPS2），且并行開(kāi)發(fā)了無(wú)前列腺體積（MPS2）和有前列腺體積（MPS2+）的最佳模型。主要觀察指標(biāo)：在驗(yàn)證隊(duì)列中評(píng)估多項(xiàng)生物標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果。

結(jié)果顯示，開(kāi)發(fā)隊(duì)列納入761例男性，中位年齡為63歲（IQR：58~68歲），中位PSA水平為5.6 ng/mL（IQR：4.6~7.2 ng/mL）。驗(yàn)證隊(duì)列納入743例男性，中位年齡為62歲（IQR：57~68歲），中位PSA水平為5.6 ng/mL（IQR：4.1~8.0 ng/mL）。

在驗(yàn)證隊(duì)列中，151例（20.3%）在活檢中被發(fā)現(xiàn)為高級(jí)別前列腺癌。操作特征曲線(xiàn)下面積，在僅使用PSA時(shí)為0.60，在使用風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算器時(shí)為0.66，在使用前列腺健康指數(shù)（PHI）時(shí)為0.77，在使用衍生的多重2-基因模型時(shí)為0.76，在使用衍生的多重3-基因模型時(shí)為0.72，在使用MPS初始模型時(shí)為0.74，在使用MPS2模型時(shí)為0.81，在使用MPS2+模型時(shí)為0.82。

在95%的敏感性下，MPS2模型可減少初次活檢者中不必要的活檢，其他指標(biāo)的降低范圍為15%~30%，MPS2的為35%~42%；MPS2模型還可減少重復(fù)活檢人群，其他指標(biāo)的降低范圍為9%~21%，MPS2的為46%~51%。在各相關(guān)亞組中，MPS2模型對(duì)GG 2或更高級(jí)別癌癥的陰性預(yù)測(cè)值為95%~99%，對(duì)GG 3或更高級(jí)別癌癥的陰性預(yù)測(cè)值為99%。

（編譯 彭梓益）