德國波恩大學醫(yī)院Klümper等報告，在轉移性尿路上皮癌（mUC）患者中，NECTIN4擴增是Enfortumab vedotin有效和長期存活的基因組預測因子。（J Clin Oncol. 2024年4月24日在線版）

抗NECTIN4抗體—藥物偶合物Enfortumab vedotin獲批治療mUC患者。但僅有一小部分不典型的患者能從中持久獲益。NECTIN4位于染色體1q23.3上，1q23.3增益代表尿路上皮癌頻繁出現(xiàn)的拷貝數變異（CNV）。

為了評估NECTIN4擴增作為基因組生物標志物是否可預測mUC患者對Enfortumab vedotin的反應，該研究建立了一種NECTIN4特異性的熒光原位雜交（FISH）分析技術，以評估在多中心接受Enfortumab vedotin治療的mUC患者隊列（mUC-EV，108例）中NECTIN4 CNV的預測價值。CNV與NECTIN4膜表達、Enfortumab vedotin治療反應和預后相關。

此外，研究者還在未接受Enfortumab vedotin治療的mUC隊列（mUC-non-EV，103例）的轉移活檢中評估了NECTIN4 CNV的預后價值；還查詢了癌癥基因組圖譜（TCGA）數據集（32種癌癥，10 712例患者）中的NECTIN4 CNV。 

結果顯示，在肌層浸潤性膀胱癌（TCGA膀胱癌數據集，約占17%）和mUC（研究者的mUC隊列，約占26%）中，NECTIN4擴增是常見的基因組事件。

在mUC-EV隊列中，NECTIN4擴增代表了轉移過程中穩(wěn)定的基因組改變，并與NECTIN4膜蛋白表達的增強相關。在28例NECTIN4擴增的患者中，27例（96%）經Enfortumab vedotin治療獲得客觀緩解，相比之下在非擴增亞組中為32%（24/74，P<0.001）。在校正了年齡、性別和Bellmunt風險因素的多變量Cox分析中，NECTIN4擴增導致死亡風險降低92%（HR=0.08，95%CI 0.02~0.34，P<0.001）。

在mUC-non-EV隊列中，NECTIN4擴增與預后無關。TCGA泛癌分析表明，在其他癌癥中，例如在5%~10%的乳腺癌和肺癌中，NECTIN4擴增頻繁發(fā)生。

（編譯 楊駿）