意大利研究者Necchi等報告，在卡介苗無應答的、T1期或高危Ta期的、無原位癌的、非肌層浸潤性膀胱癌患者中，帕博利珠單抗單藥顯示出抗腫瘤活性和可控制的毒性事件，且可能是拒絕或不適合根治性膀胱切除術(shù)患者合適的治療選擇。（Lancet Oncol. 2024年5月10日在線版）

在不適合或拒絕接受根治性膀胱切除術(shù)的、卡介苗無應答的、高危的非肌層浸潤性膀胱癌患者中，為了評估帕博利珠單抗的活性和安全性，單臂、多中心、Ⅱ期試驗KEYNOTE-057在14個國家的54個站點（醫(yī)院和癌癥中心）納入相關(guān)患者。

在隊列A（原位癌患者，伴或不伴乳頭狀腫瘤）中，帕博利珠單抗單藥治療在3個月時的完全緩解率為41%，46%的緩解者維持至少12個月的緩解。

隊列B納入≥18歲的、ECOG PS評分為0~2的、卡介苗無反應的、高危的、無原位癌的、非肌層浸潤性膀胱癌伴乳頭狀腫瘤（高級別Ta期，或任何級別T1期）的患者，首次使用帕博利珠單抗（200 mg q21，最多35個周期）后12周內(nèi)進行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)。

主要終點是通過膀胱鏡檢查、細胞學檢查以及中心病理學和影像學審查評估的高危非肌層浸潤性膀胱癌或進展性疾病患者的12個月無病生存率。

隊列B的結(jié)果顯示，2016年4月12日至2021年6月17日，132例接受過中位10次（IQR：9~15次）的卡介苗灌注治療，其中104例（79%）為男性，28例（21%）為女性?；颊呓邮芰酥形?0個（IQR：6~27個）周期的帕博利珠單抗治療。

在數(shù)據(jù)截止日2022年10月20日，中位隨訪時間為45.4個月（IQR：36.4~59.3個月），132例患者中有5例（4%）仍在接受治療。12個月的無病生存率為43.5%（95%CI 34.9%~51.9%）。97例（73%）發(fā)生治療相關(guān)不良事件，其中19例（14%）為3級或4級治療相關(guān)不良事件；最常見的3~4級治療相關(guān)不良事件為結(jié)腸炎（3例，2%）和腹瀉（2例，2%）。17例（13%）出現(xiàn)了嚴重的治療相關(guān)不良事件，其中結(jié)腸炎（3例，2%）最為常見。未見治療相關(guān)的死亡。

（編譯 張書語）