德國(guó)明斯特大學(xué)醫(yī)院Stelljes等報(bào)告，風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)不良的/首次誘導(dǎo)后未獲得完全緩解的、或首次復(fù)發(fā)后未經(jīng)治療的急性髓系白血?。ˋML）患者，當(dāng)以單側(cè)2.5%為非劣效性檢測(cè)閾值時(shí)，以控制疾病為目的的即刻異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）方案對(duì)比有大劑量阿糖胞苷挽救化療誘導(dǎo)完全緩解的方案并未體現(xiàn)出非劣效性。挽救性化療誘導(dǎo)完全緩解方案組患者的治療成功率也不更好。（Lancet Haematol. 2024年4月4日在線版）

在異基因HSCT療效不佳的或復(fù)發(fā)的AML患者中，強(qiáng)化預(yù)處理治療后給予大劑量阿糖胞苷挽救化療以誘導(dǎo)完全緩解是否會(huì)帶來(lái)生存優(yōu)勢(shì)尚不清楚。

為了測(cè)試異基因HSCT前的挽救性化療，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的、非劣效性設(shè)計(jì)的、Ⅲ期隨機(jī)研究（ASAP）納入相關(guān)患者，等比分入緩解誘導(dǎo)組或即刻異基因HSCT組（對(duì)照組），并根據(jù)年齡、AML風(fēng)險(xiǎn)和疾病狀態(tài)進(jìn)行分層。緩解誘導(dǎo)組方案：大劑量阿糖胞苷（3 g/m2靜脈給藥，>60歲或有嚴(yán)重合并癥患者的靜脈給藥劑量為1 g/m2），每天兩次，第1~3天給藥；聯(lián)用米托蒽醌（10 mg/m2靜脈給藥），第3~5天給藥；評(píng)估后接受異基因HSCT。

入組條件：18~75歲；風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)不良的、首次誘導(dǎo)后未獲得完全緩解的AML；或首次復(fù)發(fā)后未經(jīng)治療的AML。主要終點(diǎn)為治療成功，定義為異基因HSCT治療后第56天獲得完全緩解；為了顯示疾病控制的非劣效性，非劣效性邊界為5%，單側(cè)檢驗(yàn)，Ⅰ型錯(cuò)誤閾值為2.5%。主要終點(diǎn)分析在意向治療（ITT）人群和符合方案人群中進(jìn)行。

結(jié)果顯示，281例患者在2015年9月17日至2022年1月12日被納入研究。在對(duì)照組140例患者中，135例（96%）接受了異基因HSCT治療，97例（69%）僅在觀察等待后接受了治療。在緩解誘導(dǎo)組的141例患者中，134例（95%）接受了挽救性化療，128例（91%）隨后接受了異基因HSCT治療。

在ITT人群中，對(duì)照組有116例（83%）治療成功，而緩解誘導(dǎo)組有112例（79%；非劣效性檢驗(yàn)，P=0.036）。在符合方案人群中，對(duì)照組有116例（84%）治療成功，緩解誘導(dǎo)組有109例（81%；非劣效性檢驗(yàn)，P=0.047）。對(duì)照組和緩解誘導(dǎo)組之間的治療成功率差異在ITT人群中的估計(jì)值為3.4%（95%CI -5.8%~12.6%），在符合方案人群中為2.7%（95%CI -6.3%~11.8%）。與緩解誘導(dǎo)組相比，對(duì)照組患者較少出現(xiàn)≥3級(jí)的非血液學(xué)不良事件（21% vs. 61%，P<0.0001）。

從隨機(jī)分組至開始預(yù)處理治療，對(duì)照組有2例死于進(jìn)展性AML，未見治療相關(guān)并發(fā)癥死亡；緩解誘導(dǎo)組有2例死于進(jìn)展性AML，2例死于治療相關(guān)并發(fā)癥。從隨機(jī)分組至異基因HSCT，對(duì)照組的中位住院時(shí)間比緩解誘導(dǎo)組短27天，具體分別為15天（7~64天）和42天（27~121天，P<0.0001）。 （編譯 孟貝茜）