美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Jagannath等報(bào)告，多線治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤患者接受一種在研的、靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）和CD3的、雙特異性抗體藥物L(fēng)invoseltamab時(shí)，客觀緩解率（ORR）達(dá)71%，其中完全緩解（CR）率為46%。緩解程度隨著時(shí)間的推移而加深，包括24周后從2周劑量改為4周劑量的患者。（2024年AACR年會(huì). 摘要號(hào)CT001）

為了評(píng)估200 mg劑量的Linvoseltamab在≥3線治療失敗的或治療期間進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤患者（包括3類常規(guī)藥物難治性患者）中的安全性和有效性，該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期前瞻性研究（LINKER-MM1）納入此類患者。Ⅱ期階段，患者每周接受一次Linvoseltamab靜脈給藥共14周，然后每2周給藥一次；其中接受治療≥24周且達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR）的患者改為每4周給藥一次。主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

結(jié)果顯示：截至2023年9月8日，Ⅰ/Ⅱ期共納入117例患者，中位隨訪時(shí)間為11.1個(gè)月（IQR：2.9~14.1個(gè)月）；中位年齡為70歲（26%的患者≥75歲），17%為非洲裔美國(guó)人，18%患有國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）Ⅲ期疾病，16%的髓外（不包括髓旁）漿細(xì)胞瘤（EMP）≥2 cm，39%攜帶高危細(xì)胞遺傳學(xué)因素；82%為3類常規(guī)藥物難治性患者，28%的患者至少為5類常規(guī)藥物難治性患者。中位治療線數(shù)為5線（2~16線）。

Linvoseltamab誘導(dǎo)的深度緩解率較高，ORR為71%，其中CR率為46%，VGPR率為16%、PR率為9%。在所有CR患者中，微小殘留病（MRD）陰性者占39%。在預(yù)先指定的各高危亞組中，研究者觀察到了這些頻繁緩解和深度緩解，包括ISS Ⅲ期亞組（ORR為62%，CR率為43%）和EMP亞組（ORR為53%，CR率為26%）。

56例改為每4周給藥一次。在27例可評(píng)估MRD狀態(tài)的患者中，25例MRD陰性。

至PR、VGPR和CR的中位緩解時(shí)間依次為1個(gè)月、2.6個(gè)月和7.9個(gè)月。在改用每4周給藥一次后，29例VGPR患者中有14例達(dá)到或超過(guò)了CR。KM法估計(jì)的中位DOR尚未達(dá)到，估計(jì)的12個(gè)月持續(xù)緩解概率為78%（95%CI 65%~86%）；估計(jì)的PFS和OS均尚未達(dá)到，12個(gè)月時(shí)PFS概率和OS概率分別為69%（95%CI 58%~77%）和75%（95%CI 65%~82%）。

最常見(jiàn)的、治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）是細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS：任何級(jí)別發(fā)生率為46%，2級(jí)發(fā)生率為10%，3級(jí)發(fā)生率為1%，4級(jí)發(fā)生率為0%），主要發(fā)生在Linvoseltamab的遞增劑量期間，發(fā)生的中位時(shí)間為給藥后11小時(shí)。其他常見(jiàn)的TEAE包括中性粒細(xì)胞減少癥（任何級(jí)別發(fā)生率為41%，3~4級(jí)發(fā)生率為40%）、貧血（任何級(jí)別發(fā)生率為39%，3~4級(jí)發(fā)生率為31%）、咳嗽（任何級(jí)別發(fā)生率為36%，3~4級(jí)發(fā)生率為0%）和腹瀉（任何級(jí)別發(fā)生率為35%，3~4級(jí)發(fā)生率為2%）。感染發(fā)生率為73%（3~4級(jí)發(fā)生率為34%）。在改為每4周給藥一次6個(gè)月后，感染的頻率和嚴(yán)重程度下降。感染率和嚴(yán)重程度隨著時(shí)間的推移而降低，包括獲得CR或更好緩解的患者。

紐約大學(xué)Davies表示：復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤正面臨著如何治療三類常規(guī)藥物難治性患者的新難題，因此迫切需要新的治療方案。之前的一項(xiàng)回顧性研究和一項(xiàng)前瞻性研究，為評(píng)估復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤的新療法提供了一些背景。其顯示緩解率為31%~40%，中位PFS為3.4~6個(gè)月，中位OS為9~12個(gè)月。相比之下，Linvoseltamab在包括75歲以上患者（30%）和非洲裔美國(guó)人（20%）中獲得了71%的ORR，其中許多患者患有髓外疾病和攜帶高危遺傳學(xué)特征，這確實(shí)是臨床療效的巨大改善。

（編譯 王垚松）