德國科隆大學Fürstenau等報告，在復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者，限制時間的阿可替尼、維奈克拉、奧妥珠單抗聯(lián)合療法可誘導深度緩解和持續(xù)緩解。在傳統(tǒng)的流式細胞檢測技術(shù)的基礎上，添加循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）分析似乎可以改善分子復發(fā)和臨床復發(fā)的早期檢出率。（Blood. 2024年4月15日在線版）

Ⅱ期臨床試驗CLL2-BAAG納入45例復發(fā)/難治性CLL患者（1例因違反排除標準而被排除），于可選的苯達莫司汀減瘤后探究了可測量殘留疾病（MRD）指導下的阿可替尼、維奈克拉、奧妥珠單抗三聯(lián)組合方案。MRD檢測依托流式細胞術(shù)（FCM，MRD<10-4）

在外周血中的檢測結(jié)果和數(shù)字液滴PCR法在血漿中檢測的ctDNA。

結(jié)果顯示，既往治療中位線數(shù)為1（1~4），18例（40%）在入組前接受了BTK抑制劑（BTKi）和（或）維奈克拉，14例（31.8%）有TP53異常，34例（75.6%）有未突變的IGHV。

中位觀察時間為36.3個月，所有患者停止治療的中位時間為21.9個月，在任何時間節(jié)點，42例（93.3%）患者的外周血檢測MRD為陰性，其中包括17例（94.4%）有維奈克拉/BTKi暴露史的患者和13例（92.9%）有TP53異常的患者。估計的3年無進展生存率和總生存率分別為85.0%和93.8%。

總共585份FCM/ctDNA配對樣本可供分析，在治療結(jié)束后發(fā)生了18例MRD復發(fā)（5例有臨床進展，13例無臨床進展）。12例復發(fā)首先由ctDNA檢出，3例復發(fā)首先由FCM檢出，3例復發(fā)由兩種方法同時檢出。ctDNA早期檢出的患者，遺傳學高危疾病風險似乎更高。

（編譯 王垚松）