美國威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院Storgard等報(bào)告，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤（HMN）患者中，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR T）治療后的第二原發(fā)性惡性腫瘤（SPMN）和T細(xì)胞惡性腫瘤（TCMN）報(bào)告高于預(yù)期。值得注意的是，SPMN主要為髓系腫瘤，而TCMN很少見。（JAMA Oncol. 2024年4月18日在線版） 

基因修飾的CAR T療法是有效治療幾種難治性HMN的免疫療法。然而，CAR T治療后SPMN的問題仍然存在，并可能與化療藥物劑量的累計(jì)暴露、免疫抑制時(shí)間的延長或插入突變有關(guān)。隨著CAR T療法的推廣，描述其長期不良影響已成為優(yōu)先考慮的事項(xiàng)。

為了確定CAR T治療后SPMN和TCMN的報(bào)告是否出現(xiàn)不成比例的增加，該項(xiàng)回顧性隊(duì)列查詢了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中6種市售CAR T產(chǎn)品的相關(guān)報(bào)告。參照組為自未經(jīng)CAR T治療的HMN和淋巴惡性腫瘤患者報(bào)告的SPMN。

結(jié)果顯示，2017年9月1日至2023年9月30日，研究者在FAERS中發(fā)現(xiàn)了8 964 773例次不良事件報(bào)告，其中8455例次（0.1%）涉及CAR T治療的患者（女性2851例次，占33.7%；男性4562例次，占54.0%），這些患者的平均年齡為62.1歲±9.6歲，386份（4.6%）報(bào)告為SPMN。

報(bào)告的大多數(shù)SPMN為髓系腫瘤（220例次，占57.0%），其次為實(shí)體腫瘤（112例次，占29.0%）；其中11例次為TCMN，占2.8%。接受CAR T治療的HMN患者對比未接受CAR T治療的HMN患者，SPMN的報(bào)告情況出現(xiàn)不成比例的增加，報(bào)告比值比（ROR）為2.63（95%CI 2.34~2.95，信息成分95％置信區(qū)間下限IC025為1.11）。敏感性分析也有類似的發(fā)現(xiàn)。 

在CAR T治療后的11份TCMN報(bào)告中，大B細(xì)胞淋巴瘤是CAR T療法最常見的適應(yīng)證（8例次，占72.7%）；大多數(shù)患者接受了Tisagelecleucel（6例次，占54.5%）或Axicabtagene ciloleucel（3例次，占27.3%）。CAR T治療后觀察到TCMN報(bào)告不成比例的增加（ROR=3.03，95%CI 1.49~5.53，IC025=0.36）；這個信號在敏感性分析中一直存在。6例TCMN病例死亡。

研究者表示，該分析的局限性包括報(bào)告偏倚和由于缺乏真實(shí)分母數(shù)據(jù)而無法從FAERS中推斷發(fā)病率。然而，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)，對CAR T療法的長期不良反應(yīng)進(jìn)行盡職監(jiān)測和報(bào)告具有必要性。

（編譯 王垚松）