浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院Hu等報告，在復(fù)發(fā)或難治性的、CD7陽性的白血病或淋巴瘤患者中，CD7嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞和無移植物抗宿主病（GVHD）預(yù)防單倍體相合造血干細(xì)胞移植（HSCT）的序貫療法是安全有效的，患者可獲得緩解，也會發(fā)生嚴(yán)重但可逆的不良事件。這一策略為不適于常規(guī)同種異體HSCT的CD7陽性腫瘤患者提供了一種可行的方法。（N Engl J Med. 2024; 390: 1467-1480.）

復(fù)發(fā)或難治性血液系統(tǒng)腫瘤患者的預(yù)后不良。CAR T細(xì)胞療法作為異基因HSCT的橋接療法，具有長期清除腫瘤的潛力。然而，HSCT前的清髓治療和GVHD預(yù)防劑均具有毒性作用，并可能根除殘留的CAR T細(xì)胞，抵消了抗腫瘤效果。

為了探究CAR T細(xì)胞療法和同種異體HSCT的整合療法是否能保護CAR T細(xì)胞的功能，并改善腫瘤控制情況，該項研究納入10例復(fù)發(fā)或難治性的、CD7陽性的白血病或淋巴瘤患者，測試了一種新的、包括序貫CD7 CAR T細(xì)胞治療和單倍體相合HSCT的、“多合一式”治療策略。CAR T細(xì)胞治療獲得血象未完全恢復(fù)的完全緩解后，患者接受了單倍體相合的HSCT，但不接受清髓治療或GVHD預(yù)防藥物。密切監(jiān)測毒性作用和療效。

結(jié)果顯示，在CAR T細(xì)胞治療后，所有10例患者均獲得血象未完全恢復(fù)的完全緩解，且伴有4級全血細(xì)胞減少癥。單倍體相合HSCT后，1例患者在第13天死于感染性休克和腦炎，8例獲得完全供者嵌合狀態(tài)，1例出現(xiàn)自體造血。3例患有2級HSCT相關(guān)急性GVHD。

CAR T細(xì)胞治療后的中位隨訪時間為15.1個月（3.1~24.0個月）。6例仍處于微小殘留病陰性的完全緩解狀態(tài)，2例出現(xiàn)CD7陰性白血病復(fù)發(fā)，1例在3.7個月時死于感染性休克。估計的1年總生存率為68%（95%CI 43%~100%），估計的1年無病生存率為54%（95%CI 29%~100%）。 （編譯 楊培）