美國研究者Mendez-Gomez等報告的新研究展示了一款候選mRNA癌癥疫苗，可對免疫系統(tǒng)重新編程，在注射后的短短48小時內(nèi)，即可迅速激活免疫系統(tǒng)的抗癌能力，有效對付抗藥性腫瘤。在首次人體臨床試驗中，研究者用這款疫苗治療了極具侵襲性的致命腦瘤——膠質(zhì)母細胞瘤，4例成年患者參加了試驗。（Cell. 2024年5月1日在線版）

這款mRNA癌癥疫苗是通過脂質(zhì)納米顆粒的包裹將mRNA送入目標位置，以便刺激免疫系統(tǒng)。但與已知用于COVID-19的mRNA疫苗不同的是：作為載體的脂質(zhì)納米顆粒采用了新設(shè)計的“洋蔥式”多層膜，可大幅提高有效載荷包裝和免疫原性；mRNA則是根據(jù)患者自身的腫瘤細胞來設(shè)計的，從手術(shù)切除的腫瘤細胞中提取RNA進行分析后進行mRNA的制備，這種個體化設(shè)計旨在最大限度地利用每個人獨有的免疫系統(tǒng)。

根據(jù)設(shè)想，這種疫苗經(jīng)靜脈注射到體內(nèi)后，可激活基質(zhì)細胞中的識別受體RIG-I并激活免疫應(yīng)答，包括引起大量細胞因子/趨化因子的釋放，樹突狀細胞/淋巴細胞的激活和遷移，把腫瘤微環(huán)境從原先免疫細胞少、免疫應(yīng)答弱的“冷腫瘤”狀態(tài)迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖邞?yīng)答非?；钴S的“熱腫瘤”狀態(tài)。

在首次人體試驗中，這款癌癥疫苗在膠質(zhì)母細胞瘤患者體內(nèi)如預(yù)期引起膠質(zhì)瘤特異性免疫應(yīng)答。雖目前評估疫苗的臨床效果為時尚早，但研究者指出，患者的無病生存期或生存期均超過預(yù)期。

在進入人體試驗之前，還有10條患癌的寵物狗在主人同意下接受了這款在研疫苗治療，并延長了生命。

據(jù)參與這項臨床試驗的獸醫(yī)介紹，惡性膠質(zhì)瘤在狗身上的自然發(fā)生率較高，且通常難以治療。參與試驗的這些寵物狗均患晚期膠質(zhì)瘤，已到無藥可醫(yī)階段。用這種個體化mRNA疫苗治療后，經(jīng)過一次注射，10只寵物狗的中位存活期達139天，相比之下，通?；加羞@種疾病狗的中位生存期為30~60天。

分析結(jié)果顯示，與臨床前小鼠模型結(jié)果一致，單次注射數(shù)天后，狗體內(nèi)的腫瘤微環(huán)境就有變化。

基于目前令人振奮的試驗結(jié)果，研究者透露接下來將擴大Ⅰ期臨床試驗，納入多例腦瘤患者，包括兒童患者。與此同時，研究者也提到了這種新疫苗目前存在的局限性，最關(guān)鍵在于如何最大限度地減少潛在的不良作用。

（編譯 張嘉佳）