法國居里研究所Lalanne等報告，TG4050是一種在研的個性化的新抗原疫苗，可誘導腫瘤特異性免疫應答，其用于人乳頭瘤病毒（HPV）陰性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）術(shù)后患者時可降低疾病復發(fā)率。（2024年AACR年會. 摘要號LB401/2）

局部區(qū)域HNSCC患者術(shù)后的疾病復發(fā)風險很高，目前可用的治療方法（包括免疫檢查點抑制劑）對復發(fā)疾病的療效有限。TG4050是一種在研的個體化治療疫苗，它使用非致病形式的痘病毒來遞送多達30種患者和腫瘤特異性序列的個體化新抗原，攜帶計算機預測的Ⅰ類和Ⅱ類表位，誘導抗腫瘤T細胞的活化和擴增。

為了探究個性化治療疫苗TG4050是否可以延緩手術(shù)切除HNSCC復發(fā)的安全性和有效性，該項正在進行的Ⅰ期臨床試驗納入33例接受了手術(shù)和標準輔助放療和化療的、Ⅲ~Ⅳ期HPV陰性的HNSCC（口腔、口咽、下咽或喉部發(fā)?。┗颊摺Ｑ芯咳藛T使用人工智能和機器學習工具來分析每例患者腫瘤的基因組，并識別相關突變和免疫原性新抗原，以開發(fā)個性化疫苗。患者被隨機分配到治療組（A組：17例，標準治療后立即接種TG4050）或觀察組（B組：16例，在疾病復發(fā)時接種TG4050）。TG4050每周皮下給藥6周，然后每3周給藥一次，共20劑。

結(jié)果顯示，中位隨訪16.2個月，A組可評估的患者中無一例出現(xiàn)疾病復發(fā)，B組有3例疾病復發(fā)，復發(fā)時間一次為6.2個月后、8.8個月后和18.5個月后。 

A組16例和B組1例接種疫苗的患者可評估免疫應答情況，其中16例有活化的新抗原特異性CD8陽性T細胞的證據(jù)。大多數(shù)（82%）新抗原特異性T細胞在接種前不存在，提示其為TG4050所誘導。新抗原特異性T細胞的數(shù)量在接種后迅速增加，并在接種后7個月內(nèi)保持穩(wěn)定。

疫苗應答的中位劑數(shù)為6（0~19）。新抗原特異性T細胞具有效應記憶表型，表明它們可能具有抗腫瘤活性，并在5例患者中發(fā)現(xiàn)了腫瘤浸潤淋巴細胞擴增的證據(jù)，其中在2例患者血液中發(fā)現(xiàn)的擴增最多的疫苗特異性CD8 T細胞是表達效應表型的寡克隆擴增。。 

TG4050相關的不良事件為輕度至中度，最常見的TG4050相關不良事件是注射部位的反應。 

研究者表示：為每個患者獨特的腫瘤量身定制的治療性疫苗，可能會導致強烈的免疫應答，這可能會消除任何最終可能導致疾病復發(fā)的（可測量的）殘留疾病，且疫苗也可能會使腫瘤對其他形式的免疫療法更加敏感。基于新抗原的個體化治療性疫苗有可能成為未來標準治療的一部分。

（編譯 李金珠）