美國華盛頓大學醫(yī)學院Tian等報告的一項大型前瞻性隊列研究顯示，在1965年或之后出生的人群中，老化相關(guān)生物標志物的水平顯著增高，且與早發(fā)性實體瘤隨后的增加情況一致。與1950~1954年出生的人相比，1965年或之后出生的人加速老化的可能性增高17%。加速老化與早發(fā)性實體瘤有顯著的相關(guān)性，尤其是在肺癌、胃腸癌和子宮癌中。但加速老化和晚發(fā)性癌癥之間幾乎沒有聯(lián)系。（2024年AACR年會. 摘要號846/19）

從1990年到2019年，全球早發(fā)癌癥的發(fā)病率就大幅增高。在最近的出生隊列中，這種增長更為顯著。早發(fā)性癌癥發(fā)病率的增加與加速老化的流行趨勢相一致，但兩者之間的聯(lián)系尚未得到廣泛研究。為了探究加速老化和早發(fā)性癌癥之間的潛在聯(lián)系，研究者們分析了英國生物樣本庫中的相關(guān)數(shù)據(jù)，其中包括148 724名37~54歲的參與者。

為了計算生物學年齡，研究人員確定了9種血清生物標志物的基線值，包括白蛋白、堿性磷酸酶、肌酐、C反應蛋白、葡萄糖、平均紅細胞體積、紅細胞分布寬度、白細胞計數(shù)和淋巴細胞比例，通過PhenoAge算法分析了生物標志值以量化出生隊列的加速老化情況，然后檢查其與早發(fā)性癌癥的關(guān)系。 

結(jié)果顯示，與1950~1954年出生的人相比，1965年后出生的人加速老化的可能性增加了17%。通過多變量分析，加速老化與輕微但有顯著意義增高的早發(fā)性癌癥風險相關(guān)（每增加一個標準差：HR=1.08，95%CI 1.04~1.12，P<0.001）?？傮w結(jié)果由肺癌（HR=1.42，95%CI 1.19~1.70）、胃腸癌（HR=1.22，95%CI 1.11~1.34）和子宮癌（HR=1.36，95%CI 1.13~1.64）的數(shù)據(jù)所驅(qū)動。

將加速老化值三等分后，肺癌、胃腸癌和子宮癌的風險隨著老化值的增加而增加。上三分位數(shù)老化值對比下三分位數(shù)老化值，肺癌、胃腸癌和子宮癌的風險比依次為2.02（95%CI 1.13~3.62）、1.62（95%CI 1.27~2.08）和1.83（95%CI 1.10~3.04）。 

加速老化與晚發(fā)性胃腸癌（HR=1.16）和子宮癌（HR=1.23）的相關(guān)性較弱，與晚發(fā)性肺癌無關(guān)。

Tian等認為，校正了酒精使用、煙草使用和人口統(tǒng)計學變量等多個混雜因素后，加速老化可能成為早發(fā)性實體癌的一個風險因素，特別是肺癌、胃腸癌和子宮癌，但這些發(fā)現(xiàn)需要在不同人群（目前數(shù)據(jù)僅限于英國人）中驗證。需要進行機理研究來了解加速老化和早發(fā)癌癥之間的聯(lián)系。未來的相關(guān)研究也應該有助于指導新的預防和治療方法的發(fā)展。

（編譯 田啟龍）