美國威斯康辛醫(yī)學(xué)院Kurzrock等報(bào)告，在HER2陽性癌癥患者中，監(jiān)測循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）可以為靶向治療的早期應(yīng)答提供有價(jià)值的見解。（2024年AACR年會. 摘要號1209）

盡管靶向治療對攜帶特定分子改變的患者有效，但標(biāo)準(zhǔn)的影像學(xué)腫瘤評估方法無法揭示腫瘤內(nèi)的分子水平的變化，該局限性限制了臨床醫(yī)生準(zhǔn)確評估患者對靶向治療應(yīng)答的能力。除了成像的局限性，患者和醫(yī)生還想盡快知道這些藥物是否有效，尤其是是否有不良反應(yīng)。監(jiān)測早期反應(yīng)對不同類型的腫瘤而言可能特別重要，因?yàn)榭笻ER2療法越來越多地被認(rèn)為是一種泛癌治療。

在這項(xiàng)回顧性研究中，研究人員動態(tài)監(jiān)測了58例HER2陽性的各瘤種患者的ctDNA，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌和其他含有HER2改變的實(shí)體惡性腫瘤。所有患者都來自Ⅱ期籃式試驗(yàn)My Pathway，接受了聯(lián)合HER2靶向治療（曲妥珠單抗和帕妥珠單抗）的治療。

結(jié)果顯示，在成功設(shè)計(jì)了個性化ctDNA檢測的52例患者中，48例（92.3%）在基線血漿中有ctDNA數(shù)據(jù)，中位數(shù)為100.7個/mL腫瘤分子。大多數(shù)（89.6%）患者被認(rèn)為是ctDNA陽性，中位數(shù)為119.5個/mL腫瘤分子。 

ctDNA水平的變化可以預(yù)測患者的生存率。到第3個治療周期時，ctDNA水平降幅超過90%的患者的總生存期（OS）明顯長于降幅不足90%或水平有任何增高的患者，兩組患者的中位OS分別為未達(dá)到和9.4個月（P=0.007）。當(dāng)分析限于14例結(jié)直腸癌患者時，該結(jié)論仍正確，治療中ctDNA水平降幅超過90%患者對比降幅不足90%或水平有任何增高的患者的中位OS分別為未達(dá)到和10.2個月（P=0.04）。

值得注意的是，ctDNA變化的預(yù)后意義在影像學(xué)疾病穩(wěn)定的患者中甚至也存在，這提示僅依賴腫瘤解剖學(xué)測量具有局限性，并突出了ctDNA監(jiān)測有潛力補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)的臨床評估結(jié)果。在影像學(xué)疾病穩(wěn)定的患者子集中，ctDNA水平降幅超過90%患者的中位OS顯著長于降幅較少的患者（未達(dá)到 vs. 9.4個月，P=0.01）。

治療中ctDNA水平的升高通常比疾病進(jìn)展的影像學(xué)證據(jù)提前中位1.3個月。

Kurzrock表示，治療中的ctDNA可以在標(biāo)準(zhǔn)治療療效評估之前檢測出疾病進(jìn)展。這些數(shù)據(jù)表明，監(jiān)測ctDNA提供了一個早期窗口，可HER2改變的癌癥患者對靶向治療的應(yīng)答，這可以為臨床醫(yī)生提供重要的預(yù)后信息，以便指導(dǎo)治療決策。不過，這種檢測方法無法捕捉到耐藥時是否發(fā)生了新的突變或HER2缺失，此時需要進(jìn)行重復(fù)的組織活檢或二代測序。 （編譯 張馨月）